CENP-F阻害剤

一般的なCENP-F阻害剤としては、ラパマイシンCAS 53123-88-9、チオストレプトンCAS 1393-48-2、MLN8237 CAS 1028486-01-2、モナストロールCAS 254753-54-3、パルボシクリブCAS 571190-30-2が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

CENP-F阻害剤は、有糸分裂と染色体の適切な配列と分離の制御に関与する重要な成分であるセントロメアタンパク質F（CENP-F）の活性を阻害するという機能的帰結を共有する多様な分子群を包含する。これらの阻害剤は様々なメカニズムで作用し、多くの場合、細胞周期内でのCENP-Fの安定性、局在、機能を調節する調節経路やタンパク質相互作用を標的とする。これらの化合物の中には、キナーゼシグナル伝達経路に介入したり、CENP-Fの発現レベルを制御する転写因子を破壊したりして、間接的にCENP-Fを阻害するものが知られている。キナーゼ活性を変化させることによって、例えば、有糸分裂の進入と紡錘体の組み立てに必須であるオーロラAキナーゼの活性を変化させることによって、これらの阻害剤は動原体におけるCENP-Fの動員や活性を低下させることができる。

キナーゼ阻害に加え、このクラスの他の化学物質は、細胞分裂中のCENP-Fの適切な機能に不可欠なモータータンパク質や微小管ダイナミクスを阻害する可能性がある。Eg5キネシンモータータンパク質を標的とするモナストロールのような阻害剤は、紡錘体の組み立てに欠陥をもたらし、結果としてCENP-Fの機能を減弱させる。これらの阻害剤はまた、例えばMps1/TTKキナーゼを阻害することによって、細胞周期を通して様々なチェックポイントに関与し、紡錘体集合チェックポイントに影響を与え、このプロセスにおけるCENP-Fの役割の減少を引き起こす可能性がある。