CELF6阻害剤

一般的なCELF6阻害剤としては、Anisomycin CAS 22862-76-6、Pladienolide B CAS 445493-23-2、Isoginkgetin CAS 548-19-6、Madrasin CAS 374913-63-0、Spliceostatin A CAS 391611-36-2が挙げられるが、これらに限定されない。

CELF6の化学的阻害剤は、主にRNA結合とalternative splicingの制御におけるCELF6の役割に焦点を当て、このタンパク質の機能の様々な側面をターゲットにしている。アニソマイシンは、リボソーム上のペプチジルトランスフェラーゼ活性を阻害することによって作用し、それによって新しく形成されるCELF6タンパク質の合成を阻害する。この阻害は、CELF6がRNA分子と相互作用し、制御機能を発揮するのを妨げる。同様に、ビフラボノイドの一種であるイソギンクゲチンとメアヤマイシンは、ともにスプライシングプロセスを標的とする。イソギンクゲチンはスプライシング因子を阻害し、CELF6がRNAプロセシングを制御するのに必要なスプライセオソームでのスプライシングを阻害することができる。メヤマイシンはコアスプライソソームに結合し、CELF6が調節するスプライシング機構を破壊することにより、CELF6のスプライシング調節活性を阻害することができる。

スプライシング阻害経路をさらに進めると、プラジエノライドB、E7107、マドラシン、スデマイシンD6、スプライセオスタチンA、ヘルボキシジエン、テトロカルシンAはすべて、スプライソソームの異なる構成要素を阻害することで作用する。Pladienolide BとE7107は共にスプライソソームの特定の構成要素に結合し、そのアセンブリーや機能を破壊することで、CELF6がスプライシングイベントにおいて制御的な役割を果たすことを妨げる。MadrasinはそれぞれSF3b複合体とスプライソソームの他の構成要素を選択的に標的とし、CELF6が関与するスプライシング調節活性を阻害することができる。Spliceostatin AとHerboxidieneは、スプライソソームのアセンブリとスプライシングマシーナリーの相互作用を阻害し、CELF6が代替スプライシングイベントを調節するのを妨げることができる。テトロカルシンAはスプライソソームを阻害し、CELF6によるスプライシングの制御を妨げる。さらに、シルベストロールは真核開始因子4A（eIF4A）を阻害し、eIF4AはmRNAのサブセットの翻訳に必須であるため、CELF6によって制御されるRNA標的の翻訳に影響を与える可能性がある。最後に、トヨカマイシンはRNA合成を阻害するアデノシンアナログとして作用し、CELF6が結合して制御するRNA分子の利用可能性を低下させ、その機能を阻害する可能性がある。