CED-2 アクチベーター

一般的なCED-2活性化剤には、NSC 23766 CAS 733767-34-5、ファロイジン CAS 17466-45-4、ジャスプラキノリド CAS 102396-24-7、サイトカラシンD CAS 22144-77-0、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸 CAS 26993-30-6。

CED-2活性化剤は、線虫のアポトーシス細胞の飲み込みに重要なタンパク質であるCED-2の機能的活性を増強する多様な化合物群である。ホスファチジルイノシトール(3,4,5)-三リン酸(PIP3)は、CED-2を細胞膜にリクルートする役割を持ち、細胞骨格を変化させるのに必要なengulfCED-2アクチベーターは、細胞死体のengulfment経路において重要な役割を果たすCED-2の活性を間接的に増強する一連の化合物である。活性化カスケードは、PIP3によって細胞膜から始まり、CED-2のようなタンパク質をリクルートして、細胞骨格の再編成を引き起こす。EGFのような分子は、CED-2の下流エフェクターであるRac1に収束するEGFRシグナルを活性化することによってこのプロセスを促進し、それによって細胞運動にとって重要なアクチンダイナミクスを促進する。同様に、CrkL模倣ペプチドとNSC23766は、それぞれDOCK180/ELMO複合体を調節し、活性型Rac1のプールを増加させることにより、間接的にCED-2の機能を増強する。ファロイジンやジャスプラキノライドのようなアクチン安定化剤は、アクチン細胞骨格に直接影響を及ぼし、CED-2が細胞呑み込みに関与しやすい環境を作り出す。

さらに、アクチン細胞骨格の動的調節はCED-2活性化の鍵であり、Cytochalasin DやLatrunculin Aのような薬剤は一過性のアクチン分解を誘導し、CED-2が介在する細胞骨格の変化のためにシステムをプライミングすることができる。スフィンゴシン-1-リン酸（S1P）はRho GTPaseの活性化を介してアクチンのリモデリングをさらに増強し、CED-2の活性を補う。Cdc42を阻害することにより、ML141は間接的にRac1を介するシグナル伝達へとバランスをシフトさせ、CED-2の貪食プロセスへの関与をさらに促進する。GTPγSのような化合物は、CED-2の機能に必要な活性型GTPaseの持続を保証し、ウィスコスタチンはN-WASP-Arp2/3複合体を阻害することにより、間接的にCED-2を介したアクチン重合の促進を必要とする。これらの活性化因子を総合すると、アクチン細胞骨格の動態を制御する細胞機構を微調整することによって、細胞死体のクリアランスにおけるCED-2の役割が促進されることになる。