Cdk6阻害剤

一般的なCdk6阻害剤には、Flavopiridol CAS 146426-40-6、Palbociclib CAS 571190-30-2、Ribociclib CAS 1211441-98-3、N-[5-[(4-エチル-1-ピペラジニル)メチル]-2- ピリジニル]-5-フルオロ-4-[4-フルオロ-2-メチル-1-(1-メチルエチル)-1H-ベンズイミダゾール-6-イル]-2-ピリミジンアミン メタンスルホン酸塩 CAS 1231930-82-7 および Dinaciclib CAS 779353-01-4。

サイクリン依存性キナーゼ（Cdk）は、細胞増殖と細胞分裂につながる一連の事象である細胞周期の制御に重要な役割を果たすタンパク質のファミリーである。Cdkはセリン/スレオニンキナーゼの一種であり、標的タンパク質の特定のセリンまたはスレオニン残基にリン酸基を付加することで、その活性を制御します。Cdkはヒトを含むすべての真核生物に存在し、種を超えて高度に保存されています。Cdkはサイクリンと呼ばれる別のタンパク質群と共同して機能します。サイクリンは、細胞周期を通じて濃度が周期的に変動することから、その名が付けられました。サイクリンはCdkと結合し、キナーゼ活性部位を露出させる構造変化を誘導することでCdkを活性化します。

サイクリン依存性キナーゼ6（Cdk6）阻害剤は、特に癌の文脈において細胞周期の進行を調節するように設計された、多様な化合物群を構成しています。これらの阻害剤は、細胞周期におけるG1からS期への移行の重要な調節因子であるCdk6のキナーゼ活性を標的として選択的に作用します。主な作用機序は、Cdk6の主要基質である網膜芽細胞腫タンパク質（Rb）のリン酸化を阻害することであり、リン酸化されたRbは細胞周期の進行を促進します。Palbociclib、Ribociclib、AbemaciclibはCdk6に対して特異性を示し、癌細胞の細胞周期進行を効果的に停止させます。FlavopiridolやDinaciclibなどの広域スペクトルキナーゼ阻害剤は、Cdk6を含む複数のCdkを標的とし、異常な細胞増殖の抑制に有望である。PD0332991やLY2835219などの化合物は、Cdk6を特異的に阻害することで有効性を示している。