CD3-δ阻害剤

シクロスポリンAは、カルシニューリン-NFATシグナル伝達経路を阻害することで、間接的にCD3-δを阻害する。シクロスポリンAはシクロフィリンと複合体を形成し、シクロフィリンはカルシニューリンを阻害する。この阻害により、NFATの脱リン酸化と核移行が妨げられ、T細胞の活性化が抑制され、間接的にCD3-δを介したシグナル伝達が阻害される。

タクロリムスは、FKBP12と結合してカルシニューリンを阻害する複合体を形成することで、CD3-δの作用を間接的に阻害する。カルシニューリンの阻害はNFATの活性化を妨げ、核への移行を阻止する。カルシニューリン-NFATのシグナル伝達軸の阻害は、T細胞の活性化を抑制し、結果としてCD3-δ媒介経路を間接的に阻害する。

ミコフェノール酸はグアニンヌクレオチドの新規合成を阻害することで、CD3-δを間接的に阻害する。ミコフェノール酸は、プリンヌクレオチドの新規合成経路における主要な酵素であるイノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ（IMPDH）を特異的に標的とする。IMPDHを阻害することで、ミコフェノール酸はT細胞の増殖を阻害し、CD3-δを介したシグナル伝達カスケードを間接的に阻害する。

ラパマイシンは、FKBP12と複合体を形成することでCD3-δを間接的に阻害し、その結果、mTOR（哺乳類ラパマイシン標的タンパク質）を阻害する。mTORの阻害は、T細胞の活性化とエフェクター機能にとって重要な下流のシグナル伝達経路を混乱させ、間接的にCD3-δ媒介シグナル伝達を抑制する。

フィンゴリモドは、スフィンゴシン-1-リン酸（S1P）受容体の調節因子として作用することで、間接的にCD3-δを阻害する。T細胞上のS1P受容体を細胞内に取り込むことで、リンパ節からのT細胞の流出を防ぎ、循環T細胞の減少とそれに続くCD3-δ媒介のシグナル伝達事象の間接的な阻害をもたらす。

ピメクロリムスは、カルシニューリン阻害剤として作用することで、間接的にCD3-δを阻害する。タクロリムスと同様に、FKBP12と複合体を形成し、カルシニューリンを阻害し、カルシニューリン-NFATシグナル伝達軸を破壊する。この干渉により、NFATの核への移行が妨げられ、結果としてCD3-δ媒介性T細胞活性化の阻害が間接的に起こる。

IMD 0354は、NF-κB経路の主要な制御因子であるIKKβを標的とすることで、間接的にCD3-δを阻害します。IKKβの活性を阻害することで、NF-κB経路の正規経路を遮断し、CD3-δを介したT細胞の活性化を間接的に阻害します。