CCNI2阻害剤

一般的なCCNI2阻害剤としては、Palbociclib CAS 571190-30-2、Roscovitine CAS 186692-46-6、Flavopiridol CAS 146426-40-6、Purvalanol A CAS 212844-53-6、Dinaciclib CAS 779353-01-4が挙げられるが、これらに限定されない。

CCNI2阻害剤には、細胞周期の進行におけるこのタンパク質の役割を阻害するようにデザインされた様々な化合物が含まれる。制御タンパク質であるCCNI2は、細胞周期の様々な段階への移行に不可欠なサイクリン依存性キナーゼ（CDK）の活性化を通して作用すると推定されている。阻害剤は、これらのキナーゼ活性を標的とすることで作用する。例えば、ある種の低分子阻害剤は、CCNI2によって活性化される可能性のあるCDKのキナーゼ活性を選択的に阻害することによって作用し、その結果、細胞周期の進行における重要な移行期であるG1期からS期へと細胞を誘導するCCNI2の能力を低下させる。CCNI2-CDK複合体の形成を阻害することにより、これらの阻害剤は間接的にCCNI2の細胞周期制御の役割を阻害する。さらに、阻害剤の中には、CCNI2と相互作用するCDKを含む複数のCDKに影響を与えることができるものもあり、阻害の範囲をさらに広げている。これらの化合物は、細胞周期の進行に必要なリン酸化事象を阻害することにより、CCNI2の機能的活性を低下させる可能性がある。

CCNI2阻害の生化学的メカニズムは、このタンパク質が細胞周期機構の様々な構成要素と相互作用することから、複雑かつ多様である。阻害剤の中には、CDKのATP結合部位に結合することで効果を発揮するものもあり、それによってATPの結合を阻害し、細胞周期の進行に不可欠な標的タンパク質のリン酸化を阻害する。このATP競合的阻害により、CCNI2が関与するCDK複合体の活性を効果的に低下させることができる。他の阻害剤は、これらの複合体を不安定化させたり、細胞内局在を変化させたりして、細胞周期の進行を促進するCCNI2の能力をさらに阻害する可能性がある。