コイルドコイルドメインを含む30の化学的活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路に関与し、その活性化を誘導することができる。アデニルシクラーゼの活性化物質として知られるフォルスコリンは、細胞内のサイクリックAMP(cAMP)レベルを上昇させ、プロテインキナーゼA(PKA)の活性化につながる。PKAは、多くのタンパク質をリン酸化の標的とする重要なキナーゼである。コイルドコイルドメイン30に関しては、PKAはこのタンパク質をリン酸化することができ、これはしばしば機能的活性化をもたらす翻訳後修飾である。同様に、βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールは、cAMPレベルを上昇させ、PKA活性化のもう一つの経路となる。cAMPの細胞透過性アナログであるジブチリル-cAMPは、細胞表面レセプターをバイパスして直接PKAを活性化し、コイルドコイルドメイン含有30のリン酸化と活性化のもう一つの経路を提供する。
さらに、イオノマイシンは細胞内カルシウム濃度を上昇させることによって作用し、カルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化する。そしてこれらのキナーゼは、コイルドコイルドメイン含有30をリン酸化し活性化する可能性がある。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート(PMA)はプロテインキナーゼC(PKC)の強力な活性化因子であり、細胞内の様々なタンパク質の基質をリン酸化する。タンパク質リン酸化酵素の阻害剤であるオカダ酸やカリクリンAは、脱リン酸化を阻害することによってタンパク質のリン酸化状態を維持し、コイルドコイルドメイン含有30の活性状態を維持すると考えられる。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、細胞ストレス応答時にコイルドコイルドメイン含有30のリン酸化を引き起こす可能性がある。上皮成長因子(EGF)によるMAPK/ERK経路の活性化もまた、コイルドコイルドメイン含有30のリン酸化と活性化につながる可能性がある。最後に、酸化剤としての過酸化水素とシグナル伝達分子としての塩化亜鉛のシグナル伝達活性は、コイルドコイルドメイン含有30を標的としてリン酸化するキナーゼを調節し、タンパク質を活性化する可能性がある。
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