CCDC114 アクチベーター

一般的な CCDC114 活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、イオノマイシン CAS 56092-82-1、カルモジュリン（ヒト）、（ 組換え体）CAS 73298-54-1、Thapsigargin CAS 67526-95-8、A23187 CAS 52665-69-7などがある。

CCDC114は、毛様体機能を制御する様々なシグナル伝達経路との相互作用を通して理解することができる。ホスファチジルイノシトール4,5-ビスリン酸（PIP2）はこのプロセスにおいて極めて重要な役割を果たしている。PIP2がホスホリパーゼCによって加水分解されると、イノシトール三リン酸（IP3）が生成され、これが小胞体からのカルシウム放出の引き金となる。細胞内カルシウムの急増は、CCDC114を含む毛様体運動に関与するタンパク質を活性化する。カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンとA23187は、いずれも細胞内カルシウム濃度を直接上昇させ、CCDC114活性化のもう一つの経路を提供する。タプシガルギンはSERCAポンプを阻害し、細胞質カルシウムの蓄積をもたらすことにより、このカルシウムを介した活性化に寄与する。カルシウム結合タンパク質であるカルモジュリンもまた、カルシウムレベルの上昇に応答することによってこのシグナル伝達に関与し、CCDC114の活性化状態に影響を与えることができる。

CCDC114の活性化はさらに、環状アデノシン一リン酸（cAMP）レベルを調節する経路の影響を受ける。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを活性化することによってcAMPを上昇させ、その結果プロテインキナーゼA（PKA）が活性化される。PKAは、おそらくCCDC114を含む様々なタンパク質をリン酸化し、毛様体拍動の頻度やダイニンアームの組み立てを制御する。また、イソプロテレノールはβアドレナリン受容体を刺激することにより細胞内のcAMPレベルを上昇させ、これがPKAを介したCCDC114の活性化につながる可能性がある。カフェインやビンポセチンのような化合物はホスホジエステラーゼを阻害することにより、cAMPの分解を防ぎ、PKAに対する活性化作用を持続させ、CCDC114に作用することができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、PKCは様々なタンパク質をリン酸化することができる。もしCCDC114がこれらの基質の一つであれば、PMAによる活性化は可能であろう。オワバインはNa+/K+ ATPaseを阻害することで間接的にカルシウムシグナルに影響を与え、細胞内のイオン勾配やセカンドメッセンジャー経路を変化させ、最終的にCCDC114の活性に影響を与えると考えられる。