CBWD2 アクチベーター

一般的なCBWD2活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、インスリンCAS 11061-68-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

CBWD2の化学的活性化因子は、様々な細胞内シグナル伝達経路を通じて機能し、それぞれ異なる作用機序によって特徴づけられる。フォルスコリンは、アデニル酸シクラーゼを直接刺激することにより、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させ、続いてプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは様々なタンパク質をリン酸化することで知られており、もしCBWD2がその基質の一つであれば、cAMPレベルの上昇はリン酸化を介してCBWD2の活性化につながるだろう。同様に、βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールや、cAMPアナログであるジブチリル-cAMP（db-cAMP）もcAMPレベルを上昇させ、PKAを誘発し、同じリン酸化メカニズムでCBWD2を活性化する可能性がある。一方、イオノマイシンはCa^2+イオノフォアとして機能し、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、Ca^2+/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ（CaMK）を活性化する可能性がある。もしCBWD2がCaMKの標的であれば、Ca^2+の上昇はそのリン酸化と活性化を促進するだろう。

さらに、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化する。PKCによるCBWD2の活性化は、もしCBWD2がその基質の一つであれば、再びリン酸化に依存するだろう。上皮成長因子（EGF）はそのレセプターに関与し、MAPK/ERKキナーゼを活性化するカスケードを開始し、このシグナル伝達経路の下流にCBWD2があれば、CBWD2をリン酸化することができる。アニソマイシンは、JNKやp38を含むMAPキナーゼ経路を活性化することによって、このシグナル伝達ネットワークの一部であれば、同様にCBWD2の活性化につながる可能性がある。インスリンは、PI3K/AKT経路を介して、リン酸化を介して多くのタンパク質を制御しており、もしCBWD2がAKTによって制御されているタンパク質の一つであれば、インスリンにさらされることによって活性化されるであろう。S-ニトロソ-N-アセチルペニシラミン（SNAP）は一酸化窒素を放出し、グアニル酸シクラーゼを活性化してcGMPレベルを上昇させ、CBWD2をリン酸化して活性化するcGMP依存性プロテインキナーゼを活性化する可能性がある。対照的に、カリンクリンAとオカダ酸は、PP1やPP2Aなどのタンパク質リン酸化酵素を阻害することによって機能し、脱リン酸化を防ぐため、CBWD2を活性状態に維持する可能性がある。最後に、BAY 11-7082は、IκBαのリン酸化を阻害することにより、NF-κBの不活性化を阻害する。もしCBWD2がNF-κBによって調節されているのであれば、この化学物質はNF-κBを活性型に維持することにより、CBWD2の活性を高める可能性がある。それぞれの化学物質は、異なる分子スイッチを操作することで、CBWD2の機能状態の重要な決定因子であるリン酸化状態を修正するという共通のテーマに収束している。