cathepsin W アクチベーター

一般的なカテプシンW活性化剤としては、カルペプチンCAS 117591-20-5、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ラクタシスチンCAS 133343-34-7、E-64 CAS 66701-25-5、CA-074 CAS 134448-10-5が挙げられるが、これらに限定されない。

カテプシンW活性化剤は、細胞内の様々なタンパク質分解調節機構に影響を与えることにより、間接的にカテプシンWの機能的活性を増強する多様な化学化合物群である。これらの活性化剤は、他のプロテアーゼが阻害されたときに、カテプシンWのタンパク質分解作用に対する代償的な要求を作り出すことによって働く。例えば、シスタチン、E-64、リューペプチンは、他のシステインプロテアーゼやセリンプロテアーゼの阻害剤であり、阻害されると、細胞内のタンパク質分解バランスを維持するために、カテプシンWの活性に対する機能的要求が増大する。同様に、ペプスタチンAは、アスパラギン酸プロテアーゼを特異的に阻害することによって、細胞系がタンパク質分解のためにカテプシンWにより大きく依存するようになるかもしれない。MG-132とラクタシスチンによるプロテアソーム分解経路の標的化された抑制は、カテプシンWのようなリソソーム・プロテアーゼへの依存をより大きくし、間接的にその活性を高める可能性がある。これらの化合物は、他のタンパク質分解酵素の阻害に応答して、カテプシンWの活性を適応的にアップレギュレートする細胞システムの能力を示している。

カテプシンWのさらなる間接的活性化は、カテプシンBを選択的に阻害するCA-074や、カテプシンW以外の広範囲のシステインプロテアーゼを阻害するアロキシスタチンのような化合物による近縁のプロテアーゼの阻害によって達成され、タンパク質分解の冗長性の減少によるカテプシンWの活性の代償的増加を示唆している。キモトリプシン様活性を阻害するキモスタチンの役割は、同様にリソソーム内でのタンパク質分解機能をカテプシンWにより依存させることにつながるかもしれない。Z-FA-FMKやカルペプチンのような化合物による他の経路の特異的阻害や、カテプシンインヒビターIによる選択的阻害はすべて、タンパク質分解の要求を満たすためにカテプシンWの活性の増強を必要とする生化学的環境に寄与しており、それによってタンパク質分解制御の相互関連性と、これらのプロセスにおけるカテプシンWの極めて重要な役割を示している。