cathepsin R アクチベーター

一般的なカテプシンR活性化剤には、レチノイン酸、オールトランス CAS 302-79-4、コレカルシフェロール CAS 67-97-0、デキサメタゾン CAS 50-02-2、クルクミン CAS 458-37-7、および (-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5 が含まれるが、これらに限定されない。

カテプシンRは、ムササビのCtsr遺伝子によってコードされるリソソームのシステインプロテアーゼであり、細胞の恒常性維持に不可欠なタンパク質分解ネットワークにおいて極めて重要な役割を果たしている。機能的には多様で、カテプシンRは細胞内タンパク質の分解に関与し、胎盤では高い発現レベルが観察され、組織のリモデリングと胚発生における役割を示している。構造的にも機能的にもヒトのカテプシンLに類似しているカテプシンRは、タンパク質の異化、抗原提示、そしておそらくは宿主細胞へのウイルス侵入の促進を含むがこれらに限定されない様々な生物学的プロセスに貢献している。リソソームと細胞外腔に局在することから、タンパク質の分解におけるその重要性が強調され、正常な細胞機能と細胞ストレスへの応答の両方に役立っている。カテプシンRの発現制御は複雑なプロセスであり、様々な環境的な合図、細胞ストレスシグナル、そしてタンパク質分解活性の需要の増加に対応するために合成をアップレギュレートすることができる発生シグナルによって変化する可能性がある。

カテプシンRの発現調節に関する研究では、活性化因子として機能し、その産生を亢進させる可能性のある化学物質の選択が同定されている。オールトランス型レチノイン酸のような化合物は、核内レセプターに関与することで発現を増加させ、カテプシンRレベルを上昇させる転写イベントを引き起こす可能性がある。同様に、ビタミンD3もカテプシンRの合成を促進する可能性のある物質であり、特にプロテアーゼが病原体の防御に関与しているような免疫的な挑戦のもとでは、カテプシンRの合成を促進する可能性がある。さらに、クルクミンやエピガロカテキンガレート（EGCG）のような天然化合物は、酸化ストレス防御に関連する遺伝子の発現を刺激する能力について研究されてきた。ビスフェノールA、DEHP、塩化カドミウム、三酸化ヒ素への暴露などの環境因子やストレス因子はすべて、遺伝子発現プロファイルの変化に関連しており、細胞修復やストレス機構におけるその役割から、カテプシンRにも及ぶ可能性がある。さらに、低酸素誘導因子安定化因子を介した低酸素への細胞適応は、低酸素状態に対するより広範な反応の一部として、カテプシンRの増加をシグナルする可能性がある。これらの化学物質がタンパク質分解経路の活性化と関連している一方で、これらの化合物によるカテプシンRの直接的なアップレギュレーションには、厳密な科学的検証が必要であることに注意することが重要である。