Casein Kinase II アクチベーター

一般的なカゼインキナーゼII活性化物質としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、5-アザシチジンCAS 320-67-2、酪酸ナトリウムCAS 156-54-7、レスベラトロールCAS 501-36-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

カゼインキナーゼII（CK2）は、細胞周期の進行、遺伝子発現、アポトーシス、DNA修復など、様々な生物学的プロセスにおいて重要な役割を果たす極めて重要な細胞内酵素である。CK2は高度に保存されたセリン／スレオニンキナーゼであり、すべての真核生物に普遍的に発現している。CK2は、2つの触媒サブユニット、αおよび／またはα-primeと、2つの制御サブユニットβからなる4量体複合体であり、これらが一緒になって安定な活性酵素を形成している。この酵素は構成的に活性であり、広範な基質をリン酸化することができるため、多くの細胞内経路に関与しているという点でユニークである。CK2の活性は、自己リン酸化、細胞内局在化、他のタンパク質との相互作用など、多様なメカニズムによって調節されている。その発現と機能は正常な細胞の恒常性維持に必須であり、CK2の発現や活性の異常は様々な細胞状態で観察されている。

CK2の発現を誘導する可能性のある様々な特異的化合物が同定されており、一般にCK2活性化物質として知られている。これらの分子は、様々なメカニズムや細胞経路を通してCK2の発現を増強することができる。例えば、上皮成長因子（Epidermal Growth Factor）のようなある種の成長因子は、細胞増殖と生存メカニズムの重要な側面であるCK2のアップレギュレーションにつながるシグナル伝達カスケードを開始することができる。さらに、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテートのような化合物は、プロテインキナーゼCを活性化し、CK2レベルの上昇に至る連鎖反応を引き起こす可能性がある。フォルスコリンを含む他の分子は、細胞内cAMPを上昇させ、それによってCK2を含むキナーゼのネットワークを刺激することができる。さらに、5-アザシチジンなどの薬剤は、CK2遺伝子プロモーターの低メチル化を誘導し、その転写を増加させる可能性がある。同様に、酪酸ナトリウムのようなヒストン脱アセチル化酵素阻害剤は、クロマチンリモデリングを引き起こし、CK2遺伝子を転写しやすくする。これらの例は、CK2の発現がアップレギュレートされ得る多様な生化学的経路を示しており、細胞内シグナル伝達ネットワークの複雑さと統合的性質を強調している。