CapZ-α3阻害剤

一般的なCapZ-α3阻害剤には、ラトルンキュリンA、ラトルンキュリアマグニフィカCAS 76343-93-6、サイトカラシンD CAS 22144-77-0、スウィンホライドA 、Theonella swinhoei CAS 95927-67-6、Phalloidin CAS 17466-45-4、Jasplakinolide CAS 102396-24-7に限定される。

CapZ-α3の化学的阻害剤は、アクチンフィラメントの組み立てと分解のダイナミクスを阻害することにより、その機能を破壊する。ラトルンクリンA、サイトカラシンD、サイトカラシンBは、アクチンフィラメントのモノマーレベルあるいは棒状末端での重合プロセスを直接ブロックすることによって作用する。ラトルンクリンAはアクチン単量体に結合して重合を妨げ、それによってCapZ-α3がキャップをするのに必要な基質を除去する。同様に、Cytochalasin DとCytochalasin Bは、CapZ-α3が棒状末端に結合してアクチンフィラメントを安定化する能力を妨げ、アクチンモノマーの付加を妨げる。Swinholide AとMycalolide Bは、それぞれアクチンフィラメントを切断し、アクチンモノマーを隔離することで効果を発揮する。このように無傷のアクチンフィラメントの数が減ることで、CapZ-α3のキャッピング活性の標的が少なくなる。

ファロイジン、ローダミンファロイジン、ジャスプラキノリド、ミサキノリドA、コンドラミドなどの他の阻害剤は、アクチンフィラメントの安定性を調節する。ファロイジンとローダミンファロイジンは、強固に結合して解重合を防ぐことによりフィラメントの剛性を高め、これはCapZ-α3の動的作用に必要である。ジャスプラキノライドとミサキノライドAも同様にフィラメントを安定化させ、核形成させるので、CapZ-α3の機能に必要な遊離の有棘末端の利用可能性を減少させる。コンドラミドのアクチンフィラメントへの結合は、CapZ-α3の適切な機能に必要なアクチンフィラメントのダイナミクスを阻害する。さらに、トロポミオシンはアクチンフィラメントの長さに沿って結合部位をCapZ-α3と競合させ、CapZ-α3が成長するフィラメントにキャップをする機会を効果的に減少させる。最後に、CapZ-α3における具体的なメカニズムは詳述されていないが、フッ化ベリリウムはヌクレオチド結合タンパク質に結合する可能性があり、CapZ-α3に関連するATPアーゼ活性を妨害し、それによってその機能を阻害する可能性がある。これらの化学物質はそれぞれ、アクチンまたはアクチンに関連したプロセスとのユニークな相互作用を通して、CapZ-α3が細胞内のアクチンダイナミクスにおいて果たしている安定化の役割を阻害する可能性がある。