cAMP-GEFII アクチベーター

一般的なcAMP-GEFII活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、ロリプラムCAS 61413-54-5、シロスタミド（OPC 3689）CAS 68550-75-4、ミルリノンCAS 78415-72-2が挙げられるが、これらに限定されない。

cAMP-GEFII活性化剤は、さまざまなシグナル伝達経路を通じて、cAMP-GEFIIとして知られるcAMPによって直接活性化される交換タンパク質の機能的活性を増強する一連の化合物である。フォルスコリンは、アデニリルシクラーゼを刺激することによって、cAMP-GEFIIの直接活性化因子である細胞内cAMPを上昇させ、それによって重要なシグナル伝達カスケードにおけるその役割を強化する。IBMX、Rolipram、Cilostamide、MilrinoneおよびZardaverineのような化合物は、ホスホジエステラーゼ阻害剤として機能し、cAMPの分解を防止し、その結果、細胞内でこの環状ヌクレオチドが増加し、cAMP-GEFIIに結合して活性化し、細胞プロセスに対する下流の作用を促進する。同様に、ビンポセチン、ジピリダモール、パパベリン、アナグレリドは、様々なホスホジエステラーゼを阻害することにより、cAMPレベルを上昇させ、それによって間接的にcAMP-GEFIIの活性化につながり、cAMP-GEFIIが制御する細胞機能を促進する。

主に血管拡張作用で知られるシルデナフィルおよびタダラフィルもまた、ホスホジエステラーゼ5を阻害し、cGMPを増加させるだけでなく、特定の組織におけるcAMPレベルにも影響を与え、その結果、cAMP-GEFII活性を高める。これらの活性化剤は、cAMP-GEFIIの天然のリガンドであるcAMPの細胞内濃度を上昇させることによって作用し、その発現をアップレギュレートしたり、直接活性化したりすることなく、その活性化につながる。その結果、これらの化合物によるcAMP-GEFIIの活性化は、イオンチャネルの調節、エキソサイトーシス、遺伝子の転写を含むがこれらに限定されない、様々な細胞プロセスの基礎となる反応のカスケードを引き起こす。cAMPレベルを上昇させるこれらの活性化剤の特異性により、cAMP-GEFIIは標的を絞った形で活性化されるため、細胞シグナル伝達の精度を利用してタンパク質の活性を高めることができる。