CaMK2N2 アクチベーター

一般的なCaMK2N2活性化剤には、無水塩化カルシウムCAS 10043-52-4、塩化マグネシウムCAS 7786-30-3、ADP CAS 58-64-0、カルモジュリン（ヒト）、（組み換え）CAS 73298-54-1、フッ化ナトリウムCAS 7681-49-4などがあるが、これらに限定されない。

CaMK2N2の化学的活性化物質には、その制御機構との直接的・間接的相互作用を通じてタンパク質のキナーゼ活性を増強する様々な化合物が含まれる。塩化カルシウムはCaMK2N2の活性化に不可欠なカルシウムイオンを供給する。これらのカルシウムイオンがタンパク質の調節ドメインに結合すると、CaMK2N2が活性化することを可能にするコンフォメーションシフトを引き起こす。同様に、塩化マグネシウムはマグネシウムイオンを供給する。マグネシウムイオンはキナーゼの機能を支える重要な補酵素であり、CaMK2N2が基質タンパク質をリン酸化することを可能にする。ATPはCaMK2N2が基質に転移するリン酸基を提供するので、ATPの存在はCaMK2N2の活性にとって最も重要であり、キナーゼの活性化のための基本的なプロセスである。カルシウムイオンに結合したカルモジュリンは、CaMK2N2と直接相互作用してそのキナーゼ活性を活性化し、CaMK2N2の機能制御におけるカルシウム-カルモジュリンの重要性を強調している。

これらの直接活性化因子に加えて、その負の制御因子を阻害することによってCaMK2N2の活性化状態を維持または増強する作用を持つ化合物がある。例えば、フッ化ナトリウムと岡田酸は、脱リン酸化によってCaMK2N2を不活性化するリン酸化酵素を阻害し、タンパク質をリン酸化された活性型に維持する。H-89は、主にプロテインキナーゼA（PKA）阻害剤であるが、PKAがCaMK2N2をリン酸化して阻害するのを防ぐことによって、CaMK2N2活性をアップレギュレートすることもできる。イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルモジュリンの活性化を介して間接的にCaMK2N2を活性化する。KN-93は、CaMK2阻害剤として知られているが、KN-92という類似体があり、タンパク質の阻害を妨げることによって、CaMK2N2活性の上昇につながる可能性がある。フォルスコリンはcAMPレベルを上昇させ、その結果PKAが活性化され、CaMK2N2をリン酸化して活性化する可能性がある。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、CaMK2N2をリン酸化し活性化する。最後に、アニソマイシンは、MAPK経路を刺激することにより、CaMK2N2をリン酸化し活性化するキナーゼの活性化を引き起こし、複数のシグナル伝達経路がCaMK2N2の活性調節に収束することを示す。