Calpain 12阻害剤

一般的なカルパイン12阻害剤としては、PD 150606 CAS 179528-45-1、E-64 CAS 66701-25-5、MDL-28170 CAS 88191-84-8、カルペプチン CAS 117591-20-5、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6が挙げられるが、これらに限定されない。

カルパイン12阻害剤には様々な化合物があり、それぞれがカルパインプロテアーゼの活性を阻害するように設計されている。カルパインはカルシウム依存性のシステインプロテアーゼで、多くの細胞内プロセスに関与しており、その調節異常は多くの生理学的、病理学的事象に影響を与える。列挙した化合物は、触媒ドメインへの結合からカルシウム結合や基質へのアクセスの妨害まで、カルパインの機能の異なる側面に作用する。

カルパイン12阻害剤は、カルパインの活性部位またはその近傍領域を直接標的とし、基質のタンパク質分解切断を阻害することを目的とする。これらの阻害剤は通常、基質分子を模倣するか、活性部位のシステインを共有結合で修飾し、基質へのアクセスや触媒反応を阻害する。PD150606は、カルシウム結合ドメインと相互作用することから、活性部位を直接ブロックすることなく、酵素活性化に必要な構造変化を阻止する方法を提供するという点で異なっている。一方、MG-132とラクタシスチンは主にプロテアソーム阻害剤として知られているが、カルパイン阻害における役割はオフターゲット効果として認識されている。プロテアソームを阻害することで、プロテオスタシスを調節し、タンパク質分解経路の変化によるカルパイン活性の低下をもたらし、間接的にカルパイン活性に影響を与える可能性がある。要約すると、カルパイン12を阻害できる化学物質は、触媒ドメインへの直接結合、カルシウム結合の阻害、活性部位システインの修飾、あるいは関連するタンパク質分解システムの調節を介した間接的な阻害など、様々なメカニズムによって阻害される。それぞれの阻害剤は、細胞のタンパク質分解の複雑なネットワークの中で作用する。特定の化学的クラスとしてのカルパイン12阻害剤は確立されておらず、またカルパイン12の直接的な化学的阻害は広範に文書化されていないかもしれないので、以下の説明では、カルパインタンパク質全般を阻害できる化学物質に焦点を当て、その延長線上でカルパイン12に関連するかもしれない。