CALCOCO1阻害剤

一般的なCALCOCO1阻害剤には、Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2、Chloroquine CAS 54-05-7、オートファジー阻害剤、 3-MA CAS 5142-23-4、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6などがある。

CALCOCO1の化学的阻害剤は、CALCOCO1が関与することが知られているオートファジー過程の様々な段階を阻害することによって機能する。バフィロマイシンA1とコンカナマイシンAは、細胞内小胞を酸性化するのに不可欠なV-ATPアーゼ複合体を標的とする。この酸性化を阻害することにより、これらの化学物質はオートファゴソームの成熟と、それに続くリソソームとの融合を妨げる。同様に、クロロキンやその強力な誘導体Lys05はリソソーム内のpHを上昇させ、オートライソソーム内での分解プロセスを阻害し、それによってオートファジー回転に関連するCALCOCO1の機能を阻害する。モネンシンもまたリソソームの酸性化を阻害し、さらにオートファゴソームとリソソームの融合を阻害する。これはCALCOCO1がその機能を発揮する重要なステップである。

一方、3-メチルアデニン、ワートマンニン、LY294002、スパウチン-1などの化学物質は、異なるクラスのホスファチジルイノシトール3-キナーゼ（PI3K）を阻害するか、オートファゴソームの核形成と形成に不可欠なPI3K複合体の分解を促進する。オートファゴソーム形成の初期段階を阻害することで、これらの阻害剤は初期段階で経路を妨害し、その結果、CALCOCO1がオートファジーの後期段階に参加できなくなり、機能的に阻害される。さらに、VinblastineとPaclitaxelは、オートファゴソームの輸送と最終的なリソソームとの融合に重要な微小管ダイナミクスを破壊する。SAR405は、オートファジーの開始に重要な役割を持つVps34 PI3K複合体を特異的に阻害する。Vps34の阻害は、オートファゴソームの形成に直接影響を与えるため、オートファジー経路におけるCALCOCO1の機能を阻害する。