Calcitriol阻害剤

一般的なカルシトリオール阻害剤としては、ケトコナゾールCAS 65277-42-1、デキサメタゾンCAS 50-02-2、22-オキサカルシトリオールCAS 103909-75-7、カルシポトリオールCAS 112965-21-6およびリチウムCAS 7439-93-2が挙げられるが、これらに限定されない。

カルシトリオール阻害剤は、活性型ビタミンDであるカルシトリオールの作用を調節するために、様々な生化学的経路やメカニズムを通して作用する。そのような方法の一つは、カルシトリオールの合成や異化を担う酵素を直接阻害することである。例えば、ケトコナゾールはCYP3A4酵素を阻害するが、この阻害はカルシトリオール濃度の上昇を引き起こし、興味深いことに、カルシトリオールの内因性産生を減少させる負のフィードバックループを引き起こす。もう一つの酵素である1-α-ヒドロキシラーゼは、デキサメタゾンなどのグルココルチコイドによって阻害され、カルシトリオール濃度を直接低下させる。ビタミンD受容体（VDR）と直接競合する方法もある。22-オキサカルシトリオールとファレカルシトリオールは競合的拮抗薬として機能し、カルシトリオールが受容体に結合するのを制限し、それによってその生物学的効果を否定する。

さらに、阻害剤の中には、カルシトリオールの機能と相互に関連する経路を調節するものもある。例えばリチウムは、GSK3を阻害することによってWnt/β-カテニンシグナル伝達に影響を与え、カルシトリオールによって制御される細胞プロセスに影響を与える。別の化学物質であるイトラコナゾールは、カルシトリオールの分解を担う酵素であるCYP24A1を特異的に標的とし、その阻害はカルシトリオールの合成を抑制するフィードバックループを引き起こす。アスピリンは、COX酵素を阻害することにより、カルシトリオールの作用を増幅させるプロスタグランジン合成に影響を与える。リファンピシンはPXRを活性化することにより作用し、CYP3A4を誘導してカルシトリオールの代謝を促進し、濃度を低下させる。