CAF-1 p60 アクチベーター

一般的な CAF-1 p60 活性化剤には、レスベラトロール CAS 501-36-0、β-ニコチンアミドモノヌクレオチド CAS 1094-61-7、スベロイランイリド ヒドロキサム酸 CAS 149647-78-9、スペルミジン CAS 124-20-9、メチルメタンスルホネート CAS 66-27-3。

CAF-1 p60活性化物質には、様々な細胞や生化学的経路の調節を通して、CAF-1 p60のクロマチンアセンブリー機能を間接的に増幅する様々な化学化合物が含まれる。レスベラトロールとニコチンアミドモノヌクレオチドは、それぞれSIRT1とNAD+レベルに影響を与えることによって、間接的にCAF-1 p60がクロマチンリモデリングに参加しやすい環境を促進する。これは、CAF-1 p60が適切なクロマチン再構築を確実にするDNA修復と複製の際に不可欠である。トリコスタチンAやSAHAのようなヒストン脱アセチル化酵素阻害剤はヒストンの過剰アセチル化を引き起こすが、これは逆説的に、クロマチン構造をアセチル化されていない状態に戻すためにCAF-1 p60の活性を高める必要がある。同様に、スペルミジンはクロマチンのリモデリングを助け、クロマチンのアセンブリーと維持におけるCAF-1 p60の役割を補う可能性がある。一方、メチルメタンスルホン酸やオラパリブはDNA損傷を導入したり、PARPを阻害したりするため、DNA修復プロセスの必要性を高め、CAF-1 p60のクロマチンアセンブリー能力が重要になる。

さらに、AICARによるAMPKの活性化と5-アザシチジンによるDNAメチルトランスフェラーゼの阻害は、代謝状態やクロマチン構造の変化に対処するために、CAF-1 p60のクロマチンアセンブリー活性が増強されるような細胞状況を作り出す。ヒストンアセチルトランスフェラーゼ活性への影響を含むクルクミンの広範な作用は、CAF-1 p60がクロマチン構造への影響を管理するために必要かもしれない、より複雑な相互作用を示唆している。DNAメチル化パターンを変化させるゼブラリンの役割は、ゲノムの完全性を維持するためにCAF-1 p60が必要であることをさらに示唆している。最後に、ヘスペリジンの抗酸化作用は、DNAの酸化ストレスに対抗するCAF-1 p60の活性の必要性を間接的に高める可能性があり、クロマチンの組み立てと維持におけるCAF-1 p60の役割の必要性を収束させる様々な細胞状態と分子経路を強調している。それぞれの活性化因子は、その主要な作用が異なるにもかかわらず、CAF-1 p60の機能を必要とする、あるいは亢進させる細胞状態に至り、ゲノムの安定性において重要な役割を果たすことを強調している。