cadherin-24阻害剤

一般的なカドヘリン-24阻害剤としては、(S)-(-)-Blebbistatin CAS 856925-71-8、XAV939 CAS 284028-89-3、PD 98059 CAS 167869-21-8、IWP-2 CAS 686770-61-6およびNSC 23766 CAS 733767-34-5が挙げられるが、これらに限定されない。

カドヘリン-24阻害剤は、組織の形態形成と組織の完全性の維持に基本的なプロセスである細胞接着の調節において重要な役割を果たしている。これらの阻害剤は、カドヘリン-24の機能性に間接的に影響を与える様々な経路や細胞成分を標的とする。例えば、いくつかの阻害剤は、カドヘリン-24が細胞接合部を維持するのに不可欠なアクトミオシン複合体を不安定化することによって働く。また、蓄積するとカドヘリン-24とそのパートナーとの結合を競合的に妨害し、最終的に接着能力を損なうタンパク質を安定化させるものもある。さらに、いくつかの阻害剤はカドヘリン-24のプロセッシングと細胞膜への輸送を妨害し、そこで細胞-細胞接着に活発に関与するため、細胞表面での機能的存在を減少させる。

カドヘリン-24に集中するシグナル伝達経路の阻害も、ある種の阻害剤が用いる戦略である。MAPK経路内の特定のキナーゼを阻害することで、これらの阻害剤は細胞接着プロセスに重要なカドヘリン-24を介したシグナル伝達を減弱させることができる。さらに、細胞内カルシウムレベルやcAMPを操作することで、カドヘリン-24のコンフォメーション変化を引き起こし、その接着特性に影響を与えることができる。他の阻害剤は、細胞骨格ダイナミクスと細胞運動に関与する因子を阻害することによって、カドヘリン-24の機能にとって基本的であるアクチン細胞骨格の完全性を標的とする。さらに、カドヘリン-24と密接な関係にあるWnt/β-カテニンシグナル伝達経路の調節は、最終的にカドヘリン-24活性の低下と細胞間接着ダイナミクスの変化をもたらす阻害メカニズムの複雑さを反映している。