CA150阻害剤

一般的なCA150阻害剤としては、Triptolide CAS 38748-32-2、C646 CAS 328968-36-1、Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9、(+/-)-JQ1、DRB CAS 53-85-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

A150阻害剤は、転写制御とクロマチンリモデリングにおいて重要な役割を果たすタンパク質であるCA150を標的とするようにデザインされた低分子化合物の一種である。CCAR1（細胞周期・アポトーシス制御因子1）としても知られるCA150は、様々な細胞内プロセスに関与する多機能タンパク質で、主に転写コアクチベーターとして働く。RNAポリメラーゼIIと結合し、ヒストンアセチルトランスフェラーゼ、ヒストン脱アセチラーゼ、その他の転写装置構成要素との相互作用を通して遺伝子発現を調節することにより、その作用を発揮する。CA150阻害剤の主な目的は、これらの相互作用を破壊し、遺伝子転写におけるCA150の機能を阻害することである。

メカニズム的には、CA150阻害剤はいくつかの異なるメカニズムで効果を発揮する。いくつかの化合物は、RNAポリメラーゼIIとの相互作用に重要なCA150のWWドメインを標的とする。MG-149やNSC45576のような阻害剤は、これらのドメインに結合することで、CA150-RNAポリメラーゼII複合体の形成を阻害し、転写活性を低下させる。C646やアナカルド酸のような他の阻害剤は、ヒストンアセチルトランスフェラーゼやヒストン脱アセチル化酵素との結合を阻害することによってCA150を阻害する。このようなアセチル化と脱アセチル化のプロセスの阻害は、クロマチン構造と遺伝子発現パターンを変化させる。さらに、JQ1やPFI-1のようなCA150阻害剤の中には、CA150と相互作用するBRD4のようなタンパク質を標的とするものもあり、間接的にCA150が介在する転写制御に影響を与える。要約すると、CA150阻害剤は、転写制御におけるCA150の機能を阻害するようにデザインされた化合物の化学的クラスである。CA150阻害剤は、RNAポリメラーゼII、ヒストンアセチルトランスフェラーゼ、ヒストン脱アセチル化酵素を含む、転写装置の様々な構成要素とのタンパク質の相互作用を阻害することによって、この機能を達成する。