C9orf84阻害剤

一般的なC9orf84阻害剤としては、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、Rapamycin CAS 53123-88-9、Trichostatin A CAS 58880-19-6および5-アザシチジンCAS 320-67-2が挙げられるが、これらに限定されない。

WortmanninとLY294002は、いずれもホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）の阻害剤であり、PI3K/AKT/mTORシグナル伝達経路において極めて重要な役割を果たしている。この経路を阻害することにより、これらの阻害剤は、C9orf84のようなPI3Kシグナル伝達の下流にあるタンパク質の機能や安定性に間接的に影響を及ぼす可能性がある。この経路を阻害すると、成長因子に対する細胞応答が低下し、この経路で制御されるタンパク質の活性や発現が低下する可能性がある。ラパマイシンはmTOR阻害剤であり、タンパク質合成とオートファジーに大きな影響を与える。ラパマイシンはmTOR活性を抑制することにより、タンパク質の産生と分解の間の細胞バランスを変化させ、C9orf84を含む様々なタンパク質の安定性やターンオーバーに影響を与える可能性がある。ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるトリコスタチンAとDNAメチル化酵素阻害剤である5-アザシチジンは、どちらも遺伝子発現のエピジェネティック制御を標的としている。これらの阻害剤は、クロマチン構造と遺伝子発現パターンに広範な変化を引き起こし、C9orf84を含む細胞全体の様々なタンパク質の発現に影響を与える可能性がある。エピジェネティックな状況を変化させることにより、これらの化合物は、誘導する転写活性の変化に基づいて、特定のタンパク質の産生を増減させる可能性がある。

SB203580とPD98059は、それぞれMAPKシグナル伝達経路-p38 MAPKとMEK-内の主要なキナーゼを標的とする阻害剤である。これらの経路は、ストレス、炎症、成長因子に対する細胞応答に不可欠である。これらのキナーゼを阻害すると、これらのシグナル伝達カスケードによって制御されているタンパク質の活性や機能を調節することができる。従って、C9orf84のようなタンパク質がこの制御ネットワークの一部であれば、これらの阻害剤にさらされた結果、リン酸化状態や活性が変化する可能性がある。MG132とボルテゾミブはプロテアソーム阻害剤であり、タンパク質の分解を阻害することにより、細胞内のタンパク質の安定化と蓄積をもたらす。もしC9orf84がプロテアソーム分解を受けるのであれば、このプロセスはC9orf84の正常なターンオーバーを妨げることにより、間接的にC9orf84のレベルに影響を与える可能性がある。