C9orf78阻害剤

一般的なC9orf78阻害剤としては、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、Rapamycin CAS 53123-88-9、SB 203580 CAS 152121-47-6およびSP600125 CAS 129-56-6が挙げられるが、これらに限定されない。

LY294002とWortmanninは、AKTシグナル伝達カスケードにおいて極めて重要な決定因子であるPI3Kの活性を抑制することが知られている。PI3K活性を抑制することにより、これらの阻害剤は間接的に細胞の生存、成長、代謝の制御に影響を及ぼし、細胞環境におけるC9orf78の機能性や有病率を変化させる可能性がある。ラパマイシンはmTORを抑制し、ボルテゾミブは26Sプロテアソームを阻害することで、細胞増殖と細胞内タンパク質の分解に大きな影響を及ぼす。これらの変化は、C9orf78に関連するターンオーバーや制御機構に影響を与える可能性がある。同様に、p38 MAPKとJNKをそれぞれ標的とするSB203580とSP600125のような分子は、炎症反応とアポトーシスのプロセスを再調整し、それによってC9orf78が作用する生物学的背景を調節する可能性がある。

さらに、MEK1/2阻害剤U0126は、細胞増殖と分化に重要なMAPK/ERK経路に影響を与え、カスパーゼ阻害剤Z-VAD-FMKはアポトーシス経路を阻害する。これらの介入は、C9orf78の制御経路に波及効果をもたらす可能性がある。イマチニブはBCR-ABLチロシンキナーゼを阻害し、PP2はSrcファミリーキナーゼ阻害剤であるが、いずれもC9orf78の機能発現に不可欠な細胞増殖と生存経路を修正する。タプシガルギンとNF449は、それぞれカルシウムのホメオスタシスとcAMPシグナル伝達経路を破壊する。タプシガルギンによるSERCAポンプの阻害は、多くのシグナル伝達経路における重要なセカンドメッセンジャーである細胞質カルシウムを上昇させ、一方、NF449によるGタンパク質共役型受容体シグナル伝達の拮抗は、cAMP生成に影響を及ぼす。