C9orf6 アクチベーター

一般的なC9orf6活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、インスリンCAS 11061-68-0、カリンクリンA CAS 101932-71-2が挙げられるが、これらに限定されない。

フォルスコリンは、アデニリルシクラーゼを標的として、様々な細胞プロセスにわたって広範な範囲を持つ重要な二次メッセンジャーであるcAMPの産生を増幅する。上昇したcAMPレベルは、リン酸化を通じて多くのタンパク質のマスターレギュレーターであるプロテインキナーゼAを活性化し、それらの機能を根本的に変化させる。イオノマイシンはカルシウムイオノフォアとして機能し、細胞内カルシウム濃度を劇的に上昇させる。カルシウムは普遍的なシグナル伝達分子として機能し、カルシウム依存性キナーゼやタンパク質の多くを活性化するからである。このような活性化は、筋収縮から神経伝達物質の放出に至るまで、あらゆるものに影響を及ぼし、細胞全体に連鎖的な効果をもたらす。

同様に、PMAのようなホルボールエステルは、プロテインキナーゼCを直接刺激する。プロテインキナーゼCは、さまざまな標的タンパク質をリン酸化する酵素ファミリーであり、それによって細胞の増殖、分化、生存に関与する活性を調節する。PKCを活性化するPMAの能力は、細胞のシグナル伝達経路を大きく変える力を持つ。EGFのような成長因子は、特定の受容体チロシンキナーゼを活性化し、下流でリン酸化のドミノ効果を起こす。これらのイベントは、細胞分裂やアポトーシスなど、重要な細胞機能を司る様々なタンパク質の活性化につながる。一方、カリクリンAやオカダ酸のような化合物は、リン酸化酵素を阻害し、タンパク質をリン酸化された活性な状態に維持する。U0126やLY294002のようなキナーゼ阻害剤は、それぞれMEKやPI3Kといった特定のシグナル伝達酵素を停止させることに特化している。そうすることによって、これらのキナーゼの影響を受けるタンパク質の活性を調節し、あるタンパク質の阻害が別のタンパク質の活性化をもたらすことを証明する。mTOR阻害剤であるラパマイシンは、細胞増殖と代謝に関与するタンパク質の活性に影響を及ぼし、細胞内シグナル伝達の相互関連性を強調している。