C9orf153阻害剤

一般的なC9orf153阻害剤としては、Staurosporine CAS 62996-74-1、LY 294002 CAS 154447-36-6、U-0126 CAS 109511-58-2、Rapamycin CAS 53123-88-9およびPD 98059 CAS 167869-21-8が挙げられるが、これらに限定されない。

C9orf153の機能的活性は、シグナル伝達経路と翻訳後修飾のネットワークによって複雑に制御されており、その阻害はいくつかの生化学的メカニズムによって達成される。そのようなメカニズムの一つは、C9orf153の活性化に重要なキナーゼを介したリン酸化を阻害することである。ある種の阻害剤は、これらのキナーゼを直接標的とすることによって機能し、C9orf153が最適に機能するために必要なリン酸化現象を阻止する。このリン酸化の阻害はC9orf153の活性を効果的に低下させる。同様に、上流のシグナルを調節する特定の脂質キナーゼを阻害することで、C9orf153の機能的活性を下流で低下させることができる。これらの脂質キナーゼの活性を停止させることによって、C9orf153の制御に寄与するシグナル伝達過程が破壊され、最終的にその機能状態が低下する。さらに、ストレス活性化タンパク質が関与する主要な制御経路を標的とすることで、必要不可欠な制御リン酸化が阻害され、C9orf153の活性が間接的に緩和される。

さらに、ある種の阻害剤は、C9orf153と相互作用する、あるいはC9orf153の機能を支配する制御タンパク質のタンパク質分解回転を阻害することによって、その効果を発揮する。このプロテアソーム阻害により、分解されるはずのタンパク質が蓄積され、正常な制御機構を乱すことによってC9orf153の活性が間接的に阻害される。他の化合物は細胞のアセチル化パターンを阻害し、それによって遺伝子発現を変化させ、C9orf153と相互作用するタンパク質のレベルや活性を変化させる可能性がある。キナーゼ活性の阻害も重要な役割を果たしており、C9orf153を制御する基質のリン酸化に関与するチロシンキナーゼを選択的に標的とすることで、その機能的活性が低下する。