C8α阻害剤

一般的なC8α阻害剤としては、メシル酸ナファモスタットCAS 82956-11-4、シクロスポリンA CAS 59865-13-3、アンドログラフォリドCAS 5508-58-7などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

C8αの化学的阻害剤は、補体カスケードを様々な戦略的ポイントで阻害することにより機能し、このタンパク質が膜攻撃複合体（MAC）に参加するのを効果的に阻害する。エクリズマブは、C5と結合することにより、C8αをリクルートするMAC形成に必要な極めて重要なステップであるC5aとC5bへの切断を阻止する。コンプスタチンも同様の論理に従うが、経路の早い段階で作用する。C3の切断を阻止することで、C8αのMACへの取り込みに必要なC5b-8複合体の活性化と集合につながる一連の事象を停止させる。PMX205とAvacopanはともにC5a受容体の拮抗薬であり、下流のシグナル伝達を遮断することによって、MACにおけるC8αのリクルートと機能的活性を間接的に阻止する。メシル酸ナファモスタットは、その広範なセリンプロテアーゼ阻害作用を利用して、C5の切断に重要なC5コンバーターゼの形成を阻害し、結果としてC8αのリクルートを阻害する。

さらに、K76 COOHとARC1905は、C5転換酵素複合体の形成と機能を阻害し、C5の切断とそれに続くC8αのMACへの移行を阻害する。ベンジルアミンは、セリンプロテアーゼ阻害剤としての活性を通して、C5の切断に関与するプロテアーゼを阻害することにより、C8αをリクルートするC5b-8複合体のアセンブリーを間接的に阻止することができる。エカランチドは補体活性化経路のもう一つのプロテアーゼであるカリクレインを標的としており、これが阻害されればC5の切断が阻害され、MACにおけるC8αの関与が阻害される。シクロスポリンAは、C3コンバーターゼの阻害に関連するシクロフィリンと結合することで間接的な効果を発揮し、それに続く下流への効果として、形成されるMACへのC8αのリクルート防止が含まれる。最後に、アンドログラフォリドは、補体因子の転写制御に関与するNF-κB経路を標的とする。この経路を阻害することにより、C5の切断が減少し、その結果、間接的にMACへのC8αのリクルートが阻害され、補体活性化カスケードの上流で制御転写因子を標的とするユニークなアプローチが強調された。