C6orf136の化学的活性化因子は、様々な生化学的経路を介した機能活性化において極めて重要な役割を果たしている。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテートは、C6orf136をリン酸化する重要なキナーゼであるプロテインキナーゼC(PKC)を直接活性化し、C6orf136を活性化する。同様に、フォルスコリンは細胞内のサイクリックAMPのレベルを上昇させ、それによってプロテインキナーゼA(PKA)を活性化する。PKAは次にC6orf136をリン酸化し、活性化につながる。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、カルシウム依存性キナーゼの活性化を誘発する。これらのキナーゼはC6orf136をリン酸化し、活性化をもたらす。カリクリンAとオカダ酸は、PP1やPP2Aのようなタンパク質リン酸化酵素を阻害する。この阻害はC6orf136の脱リン酸化を防ぎ、活性状態を維持する。合成cAMPアナログである8-Bromo-cAMPはPKAを活性化し、C6orf136のリン酸化と活性化にさらに寄与する。タプシガルギンは、SERCAポンプを阻害することによって細胞質カルシウムレベルを上昇させ、それによってC6orf136をリン酸化するキナーゼを活性化する。
これらに加えて、Bisindolylmaleimide Iは、高濃度ではPKCを阻害することが知られているが、低濃度では逆説的にPKCを活性化し、C6orf136のリン酸化と活性化につながる。過酸化水素はシグナル伝達分子として機能し、様々なキナーゼを活性化することにより、C6orf136のリン酸化と活性化を促進する。ジンクピリチオンは、キナーゼのカスケードを含むMAPK経路を活性化し、C6orf136のリン酸化と活性化に至る。アデノシン三リン酸は細胞のリン酸化反応におけるリン酸基の普遍的な供与体であり、その存在はC6orf136に作用するキナーゼにとって不可欠である。最後に、A23187カルシウムイオノフォアは、細胞内カルシウム濃度を直接上昇させ、イオノマイシンと同様に、C6orf136をリン酸化し活性化するカルシウム依存性キナーゼの活性化につながる。これらの化学物質はそれぞれ、特定の細胞経路とメカニズムを標的としているが、そのすべてがC6orf136のリン酸化状態に収束し、その活性化の鍵となる調節メカニズムとなっている。
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