C4a アクチベーター

一般的なC4a活性化因子には、塩化コバルト（II）CAS 7646-79-9、リポ多糖、大腸菌O55:B5 CAS 93572-42-0、ザイモサン CAS 9 010-72-4、アラキドン酸（20:4, n-6）CAS 506-32-1、N-ホルミル-L-メチオニンCAS 4289-98-9。

C4aの化学的活性化物質には、免疫反応に不可欠な補体系の中でC4aの機能を引き起こすことができる様々な化合物が含まれる。塩化コバルト(II)は、細胞内の低酸素状態をシミュレートし、HIF-1αの安定化をもたらす。HIF-1αは転写因子であり、このような条件下では、急性期反応の一部であるC4aを含む様々なタンパク質の活性化に寄与する。もう一つの化合物であるリポ多糖は、免疫細胞表面のToll様受容体4（TLR4）に関与することが知られており、その結果、C4aを活性化するサイトカインの産生をもたらすシグナル伝達カスケードを引き起こす。この活性化プロセスは、細菌感染に対する身体の防御機構の重要な側面である。Zymosanは補体系の代替経路に直接関与し、この経路の不可欠な構成要素であるC4aの切断とその後の活性化をもたらす。

さらに、アラキドン酸はロイコトリエンやプロスタグランジンなどの様々なエイコサノイドに代謝され、炎症反応を増幅させるが、この増幅にはC4aの活性化も含まれる。細菌産物に含まれるペプチドであるN-ホルミルメチオニンもまた、免疫細胞を活性化する可能性があり、これに応じて免疫系は病原体を中和する努力の一環としてC4aを活性化する。損傷を受けた細胞から放出されるアデノシン二リン酸は、血小板や他の細胞の活性化を促し、C4aの活性化を含むカスケードを引き起こす。N-アセチルグルコサミンは補体系のレクチン経路で機能し、レクチン経路と相互作用する細菌細胞壁の成分であるため、C4aの活性化につながる。細胞の損傷や溶解の際に放出されるヘムは酸化ストレスを誘発し、C4aを含む補体成分の活性化を引き起こす可能性がある。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、様々なシグナル伝達経路で役割を果たすキナーゼであるプロテインキナーゼCを活性化し、これらの経路を通じてC4aの活性化につながる。最後に、カルシウムイオノフォアA23187は、細胞内カルシウム濃度を上昇させることができ、これがC4aの活性化につながるシグナル伝達カスケードを引き起こし、細胞内のイオン濃度とタンパク質の活性化の間に複雑な相互作用があることを示している。