C2阻害剤

一般的なC2阻害剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、サリドマイド CAS 50-35-1 、Ibrutinib CAS 936563-96-1、Ruxolitinib CAS 941678-49-5、Everolimus CAS 159351-69-6などである。

C2阻害剤は、免疫系の重要な一部である補体カスケードにおいて、補体成分C2の活性を標的とし、その活性を調節するように設計された一群の化合物である。補体系は、病原体に対する宿主の防御、免疫監視、組織の恒常性維持において極めて重要な役割を果たすタンパク質と酵素の複雑なネットワークである。C2は、補体系の活性化に関与する重要な酵素であるC3コンバーターゼ複合体形成の前駆体として機能することから、このシステムの重要な構成要素である。C2の活性が阻害されると、下流の補体カスケードが阻害され、C3コンバーターゼの形成が阻害され、その結果、古典的補体系とレクチン補体系の開始が阻害される。

化学的C2阻害剤は様々なメカニズムで阻害効果を発揮する。一般的な方法の一つは、C2に直接結合し、その酵素活性を阻害するか、活性断片への切断を阻害することである。これらの阻害剤は、病原体のオプソニン化と免疫複合体のクリアランスに不可欠なC3コンバーターゼ複合体の形成を阻害する。さらに、C2阻害剤の中には、補体カスケードの上流または下流成分を標的とすることによって、間接的にC2活性に影響を与え、補体系全体の活性化を調節するものもある。これらの阻害剤の分子的相互作用やメカニズムを理解することは、補体生物学の知識を深め、免疫関連疾患に対する潜在的な戦略を開発する上で極めて重要である。研究者たちは、補体系の制御と免疫機能および疾患発症に対するその意味合いについての洞察を得ることを目的として、C2阻害剤のクラスにおける多様な化学構造と作用機序の探求を続けている。