C1rL アクチベーター

カルシウムイオンチャネル A23187 は細胞内のカルシウムレベルを増加させるが、これは古典的補体経路を活性化することが知られており、C1rL はその機能的構成要素である。 カルシウムレベルの上昇は、C1rL の構造変化と活性化に直接つながり、C1rL が補体タンパク質 C4 および C2 を切断し活性化することを可能にする。

硫酸マグネシウムは、主に他の細胞機能における役割で知られているが、セリンプロテアーゼの構造を安定化させることで、その機能をサポートすることもできる。C1rLはセリンプロテアーゼであるため、マグネシウムイオンの存在は、その最適な活性化に必要であり、補体系カスケードの下流の構成要素の適切な切断を確実にする。

フッ化ナトリウムは特定のホスファターゼを活性化することができ、その結果、プロテアーゼの活性化につながる可能性がある。C1rLは補体系のセリンプロテアーゼであるが、フッ化ナトリウムによるホスファターゼの活性化はC1rLの活性化状態に寄与し、その結果、そのタンパク分解機能を促進する可能性がある。

PMAはプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、PKCはタンパク質をリン酸化してその活性を変化させることができる。 PKC媒介のリン酸化は、構造変化を誘導したり、C1rLとC1qやC1sなどの他の補体成分との相互作用に影響を与えたりすることで、補体タンパク質C4およびC2の切断を促進し、C1rLの活性化につながる可能性がある。

イオノマイシンはカルシウムイオンフォアとして作用し、細胞内のカルシウム濃度を増加させる。カルシウム濃度の上昇は補体系の活性化に不可欠であり、そのため、古典的補体経路におけるセリンプロテアーゼ活性に必要な構造変化を促進することで、C1rLを直接活性化することができる。

ザイモサンはレクチン経路および代替経路を介して補体系を活性化することが知られており、その結果、カスケードの一部としてC1rLが活性化される可能性がある。ザイモサンと補体系の相互作用は最終的にC1rLが機能する古典的経路の活性化につながり、補体タンパク質C4およびC2の適切な切断と活性化が確実になる。

塩化マンガン（MnCl2）は補因子として作用し、セリンプロテアーゼを含む多くの酵素の構造を安定化させることが知られている。Mn2+イオンによるC1rLの構造の安定化は、その酵素活性を高め、古典的補体活性化経路の一部として補体タンパク質C4およびC2を効果的に切断する。

db-cAMPはサイクリックAMPの類似体であり、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化することができる。PKAは、補体カスケードのタンパク質を含む可能性のある、さまざまなタンパク質をリン酸化する。PKAによるリン酸化はC1rLの活性化につながり、古典的経路における下流の補体タンパク質C4およびC2の切断に必要なタンパク質分解活性を促進する。

E-64は不可逆的なシステインプロテアーゼ阻害剤であるが、他のプロテアーゼへの結合は、プロテアーゼネットワークのバランスを保つ一環として、C1rLなどのセリンプロテアーゼの代償的なアップレギュレーションを引き起こす可能性がある。この代償メカニズムはC1rLの活性増加につながり、古典的補体活性化経路におけるその役割を強化する可能性がある。