C19orf22 アクチベーター

一般的な C19orf22 活性化剤には、ビスインドリルマレイミド I (GF 109203X) CAS 133052-90-1、カリクリン A CAS 10 1932-71-2、オカダ酸 CAS 78111-17-8、フォルスコリン CAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8。

C19orf22の化学的活性化剤は、主にリン酸化ダイナミクスの調節を通して、その機能状態を高めるために様々な細胞内シグナル伝達経路を用いる。Bisindolylmaleimide Iは、極めて重要なシグナル伝達分子であるプロテインキナーゼC（PKC）を直接標的とし、活性化されるとC19orf22のリン酸化を引き起こし、その活性を促進する。同様に、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、PKCに関与するもう一つの活性化因子であり、C19orf22のリン酸化とそれに続く活性化をもたらす。フォルスコリンは、アデニルシクラーゼの活性化を介して細胞内サイクリックAMP（cAMP）を増加させることにより、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化を引き起こし、このPKAもC19orf22をリン酸化することができる。cAMPの透過性アナログであるジブチリルサイクリックAMPは、細胞表面レセプターを迂回して直接PKAを活性化し、同様の下流作用を経てC19orf22をリン酸化し活性化する。

一方、カリクリンAやオカダ酸のようなタンパク質リン酸化酵素の阻害剤は、C19orf22を含むタンパク質の脱リン酸化を妨げることにより、持続的なリン酸化をもたらす。イオノマイシンによる細胞内カルシウム濃度の上昇は、カルモジュリン依存性キナーゼを活性化し、C19orf22をリン酸化する。アニソマイシンはタンパク質合成阻害剤として知られているが、ストレス活性化プロテインキナーゼも活性化し、C19orf22の活性化につながる。塩化リチウムによるGSK-3βの阻害は、複雑なシグナル伝達カスケードを通して間接的にC19orf22の活性化を促進する可能性がある。さらに、上皮成長因子の受容体への結合は、C19orf22をリン酸化するMAPK/ERK経路を含むカスケードを開始する。S-ニトロソ-N-アセチルペニシラミン（SNAP）は可溶性グアニリルシクラーゼを活性化する一酸化窒素を放出する。これはcGMPレベルを上昇させ、C19orf22をリン酸化し活性化するPKGを活性化する。最後に、過酸化水素は酸化ストレスにより様々な細胞キナーゼの活性化を誘導し、C19orf22のリン酸化と活性化につながる。