C12orf55 アクチベーター

一般的なC12orf55活性化剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、A23187 CAS 52665-69-7、過酸化水素CAS 7722-84-1などがあるが、これらに限定されるものではない。

C12orf55の化学的活性化剤は、そのリン酸化とそれに続く活性化につながる細胞内イベントのカスケードを開始することができる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接刺激することにより、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させる。上昇したcAMPはプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、C12orf55をリン酸化する。同様に、cAMPアナログであるジブチリル-cAMPも細胞膜を透過してPKAを活性化し、C12orf55のリン酸化を促進する。プロテインキナーゼC（PKC）を活性化することで知られるPMAは、C12orf55を含む細胞内経路のタンパク質のリン酸化を促進する。オカダ酸は、タンパク質リン酸化酵素を阻害することにより、細胞内のリン酸化状態を維持し、間接的にC12orf55の活性状態に寄与する。同様の方法で、タプシガルギンとA23187（カルシマイシン）は細胞内カルシウムレベルを上昇させ、前者はSERCAポンプを阻害し、後者はカルシウムイオノフォアとして機能する。細胞内カルシウムの増加は、C12orf55をリン酸化するカルシウム依存性キナーゼを活性化する。

これらのメカニズムに相補的に、イオノマイシンは細胞内カルシウム濃度を増加させ、C12orf55をリン酸化するカルシウム依存性キナーゼの活性化をさらに促進する。過酸化水素は酸化剤として、C12orf55のリン酸化に関与するキナーゼの活性化につながる酸化還元感受性の経路に影響を与える。SNAPは一酸化窒素の放出を通してcGMPレベルを上昇させ、C12orf55を標的としうるcGMP依存性プロテインキナーゼを活性化する。アニソマイシンは、ストレス活性化プロテインキナーゼとp38 MAPKの活性化を通して、C12orf55を直接リン酸化し、細胞ストレス応答に関与する。最後に、FTY720はin vivoでリン酸化された後、S1P受容体と結合し、C12orf55の活性化をもたらすシグナル伝達経路の下流のリン酸化イベントを引き起こす。カリクリンAもまた、プロテインホスファターゼ1および2Aを阻害することにより、C12orf55の活性化に関与するタンパク質を含む、リン酸化タンパク質の細胞内蓄積を引き起こす。これらの化学的活性化因子は、それぞれ異なる分子間相互作用を通して、C12orf55が確実にリン酸化され活性化され、細胞内の様々なシグナル伝達経路を統合する。