C12orf54 アクチベーター

一般的なC12orf54活性化物質には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、オカダ酸CAS 78111-17-8、亜鉛CAS 7440-66-6などがあるが、これらに限定されるものではない。

C12orf54の化学的活性化剤は、様々な生化学的経路を通してその活性化を促進することができる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを活性化することによって細胞内のcAMPレベルを上昇させ、その結果プロテインキナーゼA（PKA）を活性化することが知られている。PKAは無数のタンパク質をリン酸化する能力を持ち、C12orf54がPKAの基質であると仮定すると、PKAによるリン酸化はその活性を高めることができる。同様に、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、複数のタンパク質をリン酸化するもう一つのキナーゼであるプロテインキナーゼC（PKC）の活性化因子として機能する。もしC12orf54がPKCが標的とするタンパク質の一つであれば、このリン酸化イベントはその活性化をもたらすであろう。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、カルシウム依存性キナーゼを活性化する可能性がある。カルシウム依存性キナーゼはまたC12orf54をリン酸化し、活性化するかもしれない。

他の細胞内調節因子に注目すると、オカダ酸はタンパク質の脱リン酸化を担う酵素であるタンパク質リン酸化酵素PP1とPP2Aの働きを阻害する。これらのホスファターゼを阻害することによって、オカダ酸はC12orf54をリン酸化された、つまり活性化された状態に維持することに貢献する可能性がある。ジンクピリチオンは、細胞内の亜鉛レベルを上昇させることによって働き、C12orf54の活性を変化させることができる亜鉛依存性酵素を活性化することができる。EGFはMAPK/ERK経路を活性化するが、これはリン酸化を介して様々なタンパク質の活性化につながるよく知られたシグナル伝達カスケードである。同様に、インスリンはPI3K/Akt経路を引き起こし、AktはC12orf54をリン酸化し、その活性化につながるかもしれない。スペルミジンはAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）を活性化し、もしC12orf54がAMPKの標的であれば、その活性を高める可能性がある。過酸化水素は酸化剤として、C12orf54を標的とする酸化還元感受性キナーゼに影響を与え、その活性状態を変化させる可能性がある。オレイン酸は、Gタンパク質共役型受容体の活性化を通して、C12orf54のリン酸化と活性化につながるシグナル伝達カスケードを開始する。レスベラトロールはサーチュインを活性化することで、C12orf54を脱アセチル化する可能性があり、アセチル化がC12orf54の制御メカニズムであるならば、C12orf54は活性化されるであろう。最後に、クルクミンがNF-kBシグナル伝達を阻害することで、リン酸化イベントによるC12orf54の活性化を含む代替経路が活性化される可能性がある。