C11orf46 アクチベーター

一般的なC11orf46活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、IBMX CAS 28822-58-4、PGE2 CAS 363-24-6、PMA CAS 16561-29-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

C11orf46は、異なる細胞シグナル伝達経路に関与する様々な化合物を包含し、最終的には主にリン酸化イベントを通してタンパク質の活性化につながる。フォルスコリン、イソプロテレノール、PGE2、エピネフリン、およびヒスタミンは、細胞内でサイクリックAMP（cAMP）の産生を刺激する薬剤であり、それぞれ特異的な受容体を介して、あるいはアデニル酸シクラーゼの直接活性化を介して、ATPからcAMPへの変換を触媒する。cAMPレベルの上昇は、様々な細胞タンパク質をリン酸化するキナーゼであるプロテインキナーゼA（PKA）の活性化を引き起こす。一旦活性化されると、PKAはC11orf46をリン酸化することができる。このリン酸化は翻訳後修飾であり、タンパク質の活性、シグナル伝達経路、細胞局在を調節することが多い。

C11orf46は、IBMXやシルデナフィルのような化学物質で、それぞれcAMPとcGMPの分解を防ぐ。IBMXは、様々なホスホジエステラーゼを阻害することにより、PKAの活性化を長時間維持し、C11orf46のリン酸化とそれに伴う活性化を促進する可能性がある。シルデナフィルはホスホジエステラーゼ5を特異的に阻害し、cGMPレベルを上昇させる。その主な作用はcGMPに対するものであるが、cGMPの増加はPKAの活性化につながり、C11orf46をリン酸化する可能性がある。さらに、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、cAMP経路ではなく、プロテインキナーゼC（PKC）を介して作用する。PMAはPKCを活性化し、PKCはC11orf46をリン酸化の標的とし、その活性を調節する可能性がある。最後に、安定なcAMPアナログである8-Bromo-cAMPは、PKAを直接活性化し、上流の受容体を介したcAMP産生の必要性を回避し、C11orf46の活性化プロセスを合理化する。ドーパミンとコレラ毒素も細胞内のcAMPレベルを上昇させるが、そのメカニズムは異なっており、ドーパミンはD1様受容体を介して作用し、コレラ毒素はGsαタンパク質を恒常的に活性化する。アニソマイシンは、cAMPやPKA経路には直接関与しないが、JNK経路を活性化し、C11orf46の相互作用タンパク質やパートナーの発現に影響を与え、その活性化状態に影響を与える可能性がある。