c-Erb-A β-2阻害剤

一般的なc-Erb-A β-2阻害剤としては、アミオダロンCAS 1951-25-3、デキサメタゾンCAS 50-02-2、ケトコナゾールCAS 65277-42-1、メチラポンCAS 54-36-4、ベキサロテンCAS 153559-49-0が挙げられるが、これらに限定されない。

c-Erb-A β-2の化学的阻害剤は様々なメカニズムで阻害効果を発揮し、それぞれがタンパク質の活性やその制御環境の異なる側面に関与する。アミオダロンは、c-Erb-A β-2が属する甲状腺ホルモン受容体に結合し、通常は甲状腺ホルモンによって誘導されるはずの遺伝子発現を阻止することによって、甲状腺ホルモン受容体に対するアンタゴニストとして作用する。同様に、トリヨードサイロ酢酸（Triac）は、タンパク質の天然リガンドと競合して結合部位を占有するが、生物学的活性は低下するため、c-Erb-A β-2の機能的出力を低下させる。Tetracは、インテグリンαvβ3部位を標的とすることでさらに一歩進み、c-Erb-A β-2の内因性リガンドへの結合を妨害し、通常支配している遺伝子活性化プロセスを阻害する。

さらに、デキサメタゾンは、遺伝子制御におけるc-Erb-A β-2の活性を低下させるコ・リプレッサー・タンパク質の発現を誘導することによって、間接的にc-Erb-A β-2に影響を与える。ケトコナゾールとメチラポンは、ホルモン合成を阻害することにより、c-Erb-A β-2の機能を破壊する。ケトコナゾールは、サイロキシンを活性リガンドであるトリヨードサイロニンに変換するのに不可欠なチトクロームP450酵素を阻害し、メチラポンはコルチゾールの合成を低下させるため、間接的にc-Erb-A β-2活性を減弱させるホルモン不均衡を作り出す。ベキサロテンは、c-Erb-A β-2とヘテロ二量体を形成するRXRアゴニストとして作用することにより、タンパク質の活性を変化させ、そのコンフォメーションを変化させ、DNA結合親和性を低下させる可能性がある。一方、クロトリマゾールは、細胞膜の性質を変化させ、膜関連タンパク質に影響を与えることで、間接的にc-Erb-A β-2を阻害する可能性がある。フタル酸ジブチルは、c-Erb-A β-2への結合を甲状腺ホルモンと競合するため、その活性化と遺伝子制御の役割を阻害する。より直接的な阻害法としては、フタロシアニンが酸化的損傷を誘導し、c-Erb-A β-2の構造と機能を損なう可能性がある。