Bu-b阻害剤

パルボシクリブは、サイクリン依存性キナーゼCDK4およびCDK6の選択的阻害剤である。Bu-bは細胞周期の調節に関与しており、CDK4/6を阻害することでパルボシクリブは細胞周期の進行を停止させることができる。これにより、細胞周期のG1/S期移行時にBu-bがその役割を発揮できなくなり、Bu-bの機能が阻害される。

トリコスタチンAはヒストン脱アセチル化酵素阻害剤である。ヒストン脱アセチル化酵素を阻害することで、トリコスタチンAはヒストンのアセチル化を増加させ、遺伝子発現の変化を引き起こす。遺伝子発現の変化はさまざまな細胞経路に影響を与える可能性があるため、この薬剤はBu-bの活性に必要な遺伝子の発現を変化させることで、Bu-bの機能を阻害することができる。

Alisertibは、細胞周期の進行に関与するオーロラキナーゼAを阻害する。AlisertibによるオーロラキナーゼAの阻害は、有糸分裂紡錘体の形成を妨げ、細胞周期を停止させる。これにより、Bu-bが役割を果たしていると考えられる有糸分裂の完了が妨げられ、間接的にBu-bの機能を阻害することができる。

オラパリブはDNA修復を阻害するPARP阻害剤である。Bu-bはDNAの完全性を必要とする細胞経路に関与している。PARPを阻害することで、オラパリブはDNA損傷の蓄積とDNA修復メカニズムに依存するプロセスの停滞を引き起こし、その結果、DNAの完全性に依存するBu-bの機能を阻害する可能性がある。

ボルテゾミブはプロテアソーム阻害剤であり、ユビキチン化タンパク質の分解を阻害する。プロテアソームを阻害することで、ボルテゾミブは細胞周期の調節やアポトーシスに関与するタンパク質の蓄積を引き起こす。この蓄積により、Bu-bの活性に必要なタンパク質分解が阻害され、Bu-bの機能が阻害される可能性がある。

ラパマイシンはmTOR阻害剤であり、mTOR経路を阻害することで細胞増殖および増殖を抑制することができる。 Bu-bは細胞増殖過程に関与しているため、ラパマイシンによるmTORの阻害は、Bu-bが関与する細胞過程を停止させることで、Bu-bの機能阻害につながる可能性がある。

ソラフェニブは、VEGFRやPDGFRなどの複数のチロシンプロテインキナーゼ、およびセリン/スレオニンキナーゼRAFを標的とする。これらのキナーゼは、細胞増殖および血管新生に重要なシグナル伝達経路の一部である。ソラフェニブによるこれらの経路の阻害は、細胞増殖におけるBu-bの活性を調節するシグナル伝達を妨害することで、Bu-bの機能阻害につながる可能性がある。

ボリノスタットはHDAC阻害剤であり、トリコスタチンAと類似した機能を持つ。HDACを阻害することで、ボリノスタットはヒストンアセチル化を増加させ、遺伝子発現を変化させる。これらの変化は、Bu-bの活性に必要な遺伝子やタンパク質の、あるいは同じ細胞プロセスに関与する遺伝子やタンパク質の、発現に影響を与えることで、Bu-bの機能を阻害することができる。

セルメチニブは、細胞増殖と生存に重要なMAPK/ERK経路の一部であるMEK1/2を阻害する。セルメチニブによるMEK1/2の阻害は、ERKの活性化を防止し、最終的にブブが機能すると想定される細胞プロセスを阻害する。

Lenvatinibは、VEGFR、FGFR、RET、KIT、およびPDGFRを含む複数の受容体チロシンキナーゼを阻害します。 これらのキナーゼを阻害することで、Lenvatinibは血管新生と細胞増殖のシグナル伝達経路を遮断することができます。