BRMS1L阻害剤

一般的な BRMS1L 阻害剤には、トリコスタチン A CAS 58880-19-6、MS-275 CAS 209783-80-2、スベロイランイリド ヒドロキサム酸 CAS 149647-78-9、パノビノスタット CAS 404950-80-7、および (S)-HDAC-42 CAS 935881-37-1。

BRMS1L阻害剤は、遺伝子の転写を抑制するBRMS1Lの能力を間接的に減弱させる様々な化合物を包含する。これらの阻害剤が作用する主なメカニズムは、ヒストンのアセチル化レベルの調節である。ヒストンからアセチル基が除去されるのを防ぐことによって、これらの阻害剤はクロマチンのコンフォメーションを促進する。このようにクロマチンが開いた状態は、通常クロマチンをコンパクトにして遺伝子発現を抑制するBRMS1Lの機能と正反対である。これらの阻害剤の作用により、BRMS1Lが通常発揮する転写抑制が打ち消される環境が生じ、そうでなければサイレンシングされる遺伝子の発現につながる。BRMS1Lが転写抑制因子として機能することを考えると、ヒストンアセチル化の上昇は、標的遺伝子に抑制的影響を与えるBRMS1Lの能力を効果的に低下させる。

BRMS1L阻害剤によって影響を受ける生化学的ランドスケープは、ヒストンアセチル化の増加によって特徴付けられ、それがBRMS1Lによる遺伝子発現の抑制を阻害する。これらの阻害剤はヒストン脱アセチル化酵素を選択的に標的とするため、ヒストンのアセチル化が亢進し、それに伴ってBRMS1Lの抑制活性が低下する。この作用により、阻害剤は遺伝子発現を促進するクロマチン構造を作り、BRMS1Lの抑制機能を間接的に阻害する。さらに、特定のヒストン脱アセチル化酵素を選択的に阻害することで、遺伝子発現に差のある影響を与えることができる。特定の遺伝子は、他の遺伝子よりもヒストンアセチル化パターンの変化に敏感だからである。この選択性により、BRMS1Lの制御下にある遺伝子の発現を微調整できる可能性がある。このような阻害がもたらす結果は、エピジェネティック修飾によって厳密に制御されることの多い分化、増殖、アポトーシスなどの細胞プロセスに、広範囲な影響を及ぼす可能性がある。