brachyury 2阻害剤

一般的なブラキリー2阻害剤としては、GSK-3阻害剤XVI CAS 252917-06-9、XAV939 CAS 284028-89-3、LY2090314 CAS 603288-22-8、LGK 974 CAS 1243244-14-5、IWP-2 CAS 686770-61-6が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

T-box転写因子ファミリーのメンバーであるブラキリー2は、胚発生、特に中胚葉の形成と分化において極めて重要な役割を果たしている。このタンパク質は、脊椎動物の初期胚を特徴づける構造であるノトコルドの形成に極めて重要である。ブラキユーリー2は、胚発生の過程で細胞の分化、移動、パターニングに関わる遺伝子の発現を制御し、ノトコードの適切な形成を保証し、脊椎動物のボディプランの確立に貢献している。ブラキユーリー2の制御は、細胞運命決定と胚発生に関わる重要な経路であるWntシグナル伝達経路と密接に関連している。ブラキユーリー2はWntシグナルの下流で働き、Wntの活性化はβ-カテニンの安定化につながる。安定化したβ-カテニンは核内に移行し、ブラキユーリー2を含むT-box転写因子と相互作用して、ノトコルドの発生に重要な標的遺伝子の発現を調節する。

ブラキユーリー2を阻害するには、Wnt経路、特にβ-カテニンを安定化させ核内移行を促進する相互作用を破壊することが必要である。GSK-3インヒビターXVIやLY2090314のような化学的阻害剤は、β-カテニンをリン酸化し分解するキナーゼであるGSK3を標的とする。GSK3の阻害はβ-カテニンの安定化につながり、下流の遺伝子発現を変化させ、Wnt経路を通して間接的にブラキユリー2レベルを調節する。同様に、XAV939やJW74のような化合物は、β-カテニン/TCF相互作用を阻害し、β-カテニン/TCF複合体の転写活性を妨げ、間接的にブラキウリー2の発現を調節する。LGK974やG007-LKなどのタンキラーゼ阻害剤は、タンキラーゼ活性を阻害し、Axinを安定化させ、β-カテニンの分解を促進することによって、間接的にブラキユーリー2に影響を与える。これによりWntシグナル伝達が阻害され、β-カテニンの安定性と利用可能性が変化することにより、ブラキユーリー2のレベルに影響を及ぼす。これらの阻害剤は、Wntシグナル伝達とBrachyury 2の間の複雑な相互作用を示し、胚発生過程や様々な病的状況においてBrachyury 2の発現を調節するための潜在的な戦略についての洞察を与えてくれる。