BORIS アクチベーター

一般的なBORIS活性化剤としては、5-アザシチジンCAS 320-67-2、ゲニステインCAS 446-72-0、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、酪酸ナトリウムCAS 156-54-7、レスベラトロールCAS 501-36-0が挙げられるが、これらに限定されない。

BORIS活性化剤には、核内でのBORISの機能活性を間接的に高めることができる薬剤が含まれる。例えば、5-アザシチジンはDNAメチル化酵素を阻害することにより、DNAメチル化レベルの低下を引き起こす。その結果、クロマチン構造がよりオープンになり、BORISのDNAへの結合が促進され、BORISの機能が高まる。同様に、どちらもヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるトリコスタチンAと酪酸ナトリウムは、アセチル化ヒストンの蓄積を促進する。このヒストンの高アセチル化は、クロマチンの凝縮度の低下と関連しており、BORISが染色体標的にアクセスしやすくなり、機能活性が高まる可能性がある。これらの化合物はエピジェネティックな景観を変化させることによって作用し、DNAとその周囲のヒストンの物理的構造を変化させることによって、間接的にBORISの機能性に影響を与える。

ゲニステインやケルセチンなどの他の化合物は、それぞれタンパク質チロシンキナーゼやトポイソメラーゼを阻害することによってBORISの活性に影響を与える。ゲニステインは細胞のシグナル伝達経路を変化させ、BORISのようなタンパク質に下流で影響を与え、DNA結合活性の増強につながる可能性がある。ケルセチンはトポイソメラーゼを阻害する。トポイソメラーゼは、転写と複製の際にDNAのスーパーコイルを管理する酵素であり、その結果、クロマチン構造が変化し、BORISの機能がより許容されるようになる可能性がある。さらに、レスベラトロールとエピガロカテキンガレート（EGCG）は、サーチュインや他のクロマチンリモデリング酵素を調節することで効果を発揮し、BORISの活性を高める可能性がある。レスベラトロールによるサーチュインの活性化は、遺伝子発現とクロマチンコンパクションの変化をもたらし、一方、EGCGによるクロマチンリモデリングに関連する酵素活性への影響は、BORISがDNAにアクセスして結合する能力を促進する可能性がある。