BLC阻害剤

一般的なBLC阻害剤としては、イブルチニブCAS 936563-96-1、CAL-101 CAS 870281-82-6、アカラブルチニブCAS 1420477-60-6、IPI 145、ザヌブルチニブCAS 1691249-45-2が挙げられるが、これらに限定されない。

B細胞リンパ腫／白血病（BLC）阻害剤は、構造的類似性に基づく単一の化学クラスではなく、むしろB細胞の生存と増殖に極めて重要な様々な分子経路を阻害する機能的能力に基づいて分類される。これらの阻害剤は通常、B細胞のシグナル伝達経路に不可欠な酵素やタンパク質を標的とするため、B細胞の増殖と生存を阻害する。BLC阻害剤とは、多様な化学構造を持つが、主要なB細胞経路を破壊するという共通の特徴を持つ分子を包含する、幅広いものである。BLC阻害剤の主な標的の一つはブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）である。BTKはB細胞受容体（BCR）シグナル伝達において重要な役割を果たしており、これはB細胞の発生、機能、悪性化に中心的な役割を果たしている。イブルチニブ、アカラブルチニブ、ザヌブルチニブなどの阻害剤は、BTKに共有結合または非共有結合で結合し、BTKの活性化とそれに続くBCRシグナル伝達カスケードの伝播を阻止することが確認されている。

もう一つの主要な標的はホスファチジルイノシトール3キナーゼ（PI3K）経路、特にデルタアイソフォーム（PI3Kδ）である。この酵素はBCRや他の表面レセプターから細胞内部へのシグナル伝達に不可欠である。イデラリシブやデュベリシブのような分子はPI3Kδを阻害し、B細胞の生存シグナルを減少させる。BLC阻害剤の第三の重要な標的は、細胞死と生存を制御するB細胞リンパ腫2（BCL-2）タンパク質である。venetoclaxのような阻害剤はBCL-2に選択的に結合し、バランスをプログラムされた細胞死あるいはアポトーシスへと傾ける。これらの分子はユニークな作用機序と化学構造を持っているが、重要なB細胞経路を阻害するそれらの総合的な能力により、BLC阻害剤の傘下に分類される。