BKS阻害剤

一般的なBKS阻害剤としては、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、Dasatinib CAS 302962-49-8、PP 2 CAS 172889-27-9、U-0126 CAS 109511-58-2が挙げられるが、これらに限定されない。

BKSの化学的阻害剤は、様々な分子メカニズムを通じて、そのシグナル伝達機能を阻害することができる。例えば、WortmanninとLY294002は、ホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）を標的とする。PI3K/Aktシグナル伝達経路の重要な酵素であり、細胞の生存、増殖、代謝に関連するタンパク質機能にとってしばしば重要である。PI3Kを阻害することにより、これらの化学物質はホスファチジルイノシトール4,5-ビスホスフェート（PIP2）からホスファチジルイノシトール3,4,5-トリホスフェート（PIP3）へのリン酸化を阻止する。この阻害は、BKSが作用する可能性のある下流の標的の活性化を阻害し、細胞内シグナル伝達におけるBKSの機能を阻害する。同様に、ダサチニブやPP2などの特異的キナーゼ阻害剤は、Srcファミリーキナーゼを阻害する。Srcキナーゼは様々なシグナル伝達経路に関与しているため、BKSがSrcを介するシグナル伝達経路と関連している場合、これらの化学物質による阻害はBKSの機能的活性を阻害する可能性がある。

BKSに対するさらなる阻害作用は、U0126、PD98059、SB203580、SP600125のような、異なるマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）を標的とする化学物質によってもたらされる。U0126とPD98059はMEK1/2を特異的に阻害し、細胞外シグナル制御キナーゼ（ERK）の活性化を阻害する。一方、SB203580はp38 MAPKを阻害し、SP600125はMAPKファミリーに属するc-Jun N末端キナーゼ（JNK）を阻害する。これらの阻害剤は、MAPKシグナル伝達カスケードを混乱させ、BKSがMAPKによって制御されている場合には、BKSの活性低下につながる可能性がある。さらに、プロテインキナーゼC（PKC）阻害剤であるGF109203XとGo6983は、BKSの機能がPKCを介したリン酸化に依存しているシグナル伝達経路を阻害することができる。最後に、ラパマイシンやAZD8055のようなmTOR阻害剤は、細胞の成長と増殖に重要なmTOR経路を阻害することにより、BKSに大きな影響を与えることができる。AZD8055は、mTORC1とmTORC2複合体の両方を特異的に標的とし、関連するシグナル伝達ネットワークにおけるBKSの活性に不可欠であると考えられる。これらの化学物質はそれぞれ、特定のキナーゼまたはシグナル伝達経路を標的とすることで、BKSが細胞内で作用する機能的状況を大きく変えることができる。