BGT-1 アクチベーター

一般的なBGT-1活性剤としては、ニフルミン酸CAS 4394-00-7、ベラパミルCAS 52-53-9、カフェインCAS 58-08-2、フォルスコリンCAS 66575-29-9、亜鉛CAS 7440-66-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

BGT-1活性化剤は、化学的分類として、SLC6A12としても知られるBGT-1タンパク質の機能に影響を与えることができる多様な化合物群を表している。このタンパク質はベタイン/GABAトランスポーターで、Cl-イオンも輸送し、イオン勾配と濃度の変化に敏感であることが知られている。BGT-1（ベタイン-γ-アミノ酪酸（GABA）トランスポーター1）は、細胞内の浸透圧調節と神経伝達に重要な役割を果たすタンパク質である。ベタインとGABAを細胞膜を横切って積極的に輸送することによって機能し、それによって細胞容積と神経細胞の興奮性を調節している。

BGT-1の直接活性化因子は、そのアロステリック部位や膜貫通ドメインに結合することによって、分子レベルでトランスポーターと相互作用し、トランスポーターのコンフォメーションに変化をもたらし、その結果、基質に対する親和性や輸送速度が増加する。これには、基質結合に有利なコンフォメーションでタンパク質構造を安定化させたり、輸送サイクルの異なる状態間の移行をより効率的に促進させたりすることが含まれる。一方、間接的活性化因子は、BGT-1と直接相互作用はしないが、関連する細胞経路の調節を通してその機能に影響を与えることがある。これには、転写因子に作用してBGT-1の発現レベルを上昇させる化合物や、遺伝子のアクセス性を制御するエピジェネティックな機構に作用する化合物が含まれる。BGT-1の分解経路やプロテオソームのターンオーバーを阻害する化学物質も、細胞膜で利用可能な機能的トランスポーターの量を増加させることにより、間接的な活性化剤として機能することができる。さらに、間接的活性化剤はBGT-1の細胞局在に影響を与え、BGT-1が膜に正しく挿入され、そこで輸送機能を発揮できるようにするかもしれない。これにはシャペロンタンパク質やBGT-1を膜に運ぶ細胞輸送装置の調節が関与している可能性がある。