β-sarcoglycan アクチベーター

一般的なβ-サルコグリカン活性化剤には、塩酸フェノルドパ CAS 67227-56-9、塩酸イソプロテレノール CAS 51-30 -9、ロリプラム CAS 61413-54-5、フォルスコリン CAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4。

β-サルコグリカン活性化剤は、細胞のシグナル伝達経路、特に環状アデノシン一リン酸（cAMP）とプロテインキナーゼA（PKA）が関与する経路を操作することによって効果を発揮する化合物の一群である。これらの化合物には、フェノルドパム、イソプロテレノール、ロリプラム、フォルスコリン、IBMX、エピネフリン、ジブチリル-cAMP、ザルダベリン、PGE2、ミルリノン、8-ブロモ-cAMP、サルメテロールなどが含まれる。これらの薬物にはユニークな作用機序があるが、すべてに共通するのは、cAMPの産生を増加させたり、その分解を阻害したりして、cAMPのレベルを調節する能力があることである。cAMPが上昇すると、PKAが活性化され、リン酸化を介してβ-サルコグリカンの機能的活性を高めることが知られている。

このタンパク質は、筋線維の細胞骨格を周囲の細胞外マトリックスに連結する構造であるジストロフィン-糖タンパク質複合体（DGC）の重要な構成要素であるため、β-サルコグリカンの機能性を増強する能力は重要である。活性化PKAによるβ-サルコグリカンのリン酸化は、DGC内でのβ-サルコグリカンの安定性と機能を高め、筋線維の完全性を維持する。例えば、D1ドーパミン受容体作動薬であるフェノルドパムと非選択的βアドレナリン受容体作動薬であるイソプロテレノールは、ともにcAMP産生を増加させ、PKA活性の亢進とそれに続くβ-サルコグリカンのリン酸化をもたらす。ロリプラムやIBMXのような他の化合物は、cAMP分解酵素であるホスホジエステラーゼを阻害することにより、間接的にcAMPレベルを上昇させ、β-サルコグリカンの活性化を促進する。このように、cAMPとPKAに対する特異的な作用機序により、これらの化合物はβ-サルコグリカンの効果的な活性化剤として機能する。