β-4-Gal-T1阻害剤

一般的なβ-4-Gal-T1阻害剤としては、PD 98059 CAS 167869-21-8、SB 203580 CAS 152121-47-6、LY 294002 CAS 154447-36-6、U-0126 CAS 109511-58-2およびWortmannin CAS 19545-26-7が挙げられるが、これらに限定されない。

β-1,4-ガラクトース転移酵素（β-4-Gal-T1）の化学的阻害剤には、様々な細胞内シグナル伝達経路やプロセスを阻害し、酵素の活性に影響を与える様々な化合物が含まれる。PD98059とU0126はどちらもMAPK/ERK経路の上流にあるMEKの阻害剤である。これらの薬剤によるこのキナーゼの阻害は、β-4-Gal-T1の適切な細胞内輸送と局在化に必要なシグナル伝達のブロックをもたらす。β-4-Gal-T1の機能にとって、細胞内での適切な位置づけは極めて重要であるため、これらの阻害剤はその局在を誤らせ、活性の機能的低下につながる可能性がある。同様に、WortmanninとLY294002はPI3K/Akt経路を標的とする。PI3Kを阻害することにより、これらの阻害剤はβ-4-Gal-T1の制御に重要であると思われる下流のシグナル伝達を変化させる可能性があり、これにはその酵素活性とおそらく発現レベルの制御が含まれる。

SB 203580やSP600125のような他の阻害剤は、細胞ストレス応答経路の異なる構成要素を標的とする。SB 203580はp38 MAPKを阻害し、β-4-Gal-T1の制御に関与するタンパク質を含むタンパク質のリン酸化状態を変化させることができる。一方、SP600125は、ストレス活性化プロテインキナーゼシグナル伝達経路の一部であるJNKの阻害剤であり、その阻害は、酵素の活性や安定性を調節するシグナル伝達経路を混乱させる可能性がある。Go6983とGF 109203Xは、プロテインキナーゼC（PKC）の阻害剤であり、その作用により、酵素の機能に重要なリン酸化が阻害され、β-4-Gal-T1の制御が低下する可能性がある。チロシンキナーゼ阻害剤としてのゲニステインは、様々なシグナル伝達経路に関与するタンパク質のリン酸化に影響を与え、β-4-Gal-T1の機能動態を変化させる可能性がある。スタウロスポリンは広くプロテインキナーゼを阻害するため、β-4-Gal-T1を含む酵素活性の制御に広範囲に影響を及ぼす可能性がある。最後に、ブレフェルジンAは、β-4-Gal-T1のような糖転移酵素が触媒するグリコシル化過程に不可欠なゴルジ装置の構造と機能を破壊し、糖タンパク質の適切なプロセシングと成熟を妨げることにより、その活性を阻害する。