β3Gn-T8阻害剤

一般的なβ3Gn-T8阻害剤としては、特にスワインソニンCAS 72741-87-8、カスタノスペルミンCAS 79831-76-8、デオキシノジリマイシンCAS 19130-96-2、キフネンシンCAS 109944-15-2およびデオキシノジリマイシン塩酸塩CAS 84444-90-6が挙げられる。

β3Gn-T8の化学的阻害剤は、この酵素の基質である糖タンパク質の正常なプロセシングと成熟を阻害することにより、その機能を妨害することができる。例えばスワインソニンは、N-結合型糖鎖プロセッシング経路において重要な酵素であるゴルジ体α-マンノシダーゼIIを阻害する。この阻害は不適切な糖タンパク質の成熟を招き、ひいてはβ3Gn-T8に適した基質の利用可能性に影響を与え、その機能を阻害する。同様に、カスタノスペルミンとそのプロドラッグであるセルゴシビルはグルコシダーゼを標的とし、N-結合型糖タンパク質の適切なフォールディングに必要なグルコース残基の除去を阻害する。このミスフォールディングの結果、糖タンパク質はβ3Gn-T8によってさらに修飾されるのに適切な構造を持たなくなる。キフネンシンと1-デオキシマンノジリマイシンは、それぞれマンノシダーゼIとα-マンノシダーゼを阻害することにより、この破壊にさらに寄与し、β3Gn-T8の基質として適さない不正確な糖鎖構造を持つ糖タンパク質の蓄積をもたらす。

さらに、デオキシノジリマイシンとノジリマイシンは共にα-、β-グルコシダーゼの阻害剤であるが、糖タンパク質の初期段階のフォールディングとプロセッシングを阻害し、その結果、β3Gn-T8が修飾するための適切にフォールディングされた糖タンパク質が不足する。ブロモコンジュリトールはβ-グルクロニダーゼを標的としているが、糖タンパク質の基質プールに影響を与えるグリコシル化の不均衡を引き起こすことにより、β3Gn-T8を間接的に阻害することができる。グルコシルセラミド合成酵素や他のグリコシダーゼに対する阻害作用を持つミグラスタットは、糖タンパク質のミスプロセッシングを引き起こし、間接的にβ3Gn-T8の機能に影響を与える可能性がある。グルコシダーゼ阻害剤であるサラシノールとイソファゴミン、およびDNJ誘導体化合物は、糖タンパク質の適切なプロセシングと成熟に不可欠な様々なグリコシダーゼを阻害し、その結果、基質のミスプロセッシングによりβ3Gn-T8の機能を阻害する。