β3Gn-T7阻害剤

一般的なβ3Gn-T7阻害剤には、Swainsonine CAS 72741-87-8、Castanospermine CAS 79831-76-8、Deoxynojirimycin CAS 1913 0-96-2、デオキシマンノジリマイシン塩酸塩 CAS 84444-90-6、キフネンシン CAS 109944-15-2。

β3Gn-T7の化学的阻害剤は、糖タンパク質生合成経路の異なる側面を標的とした様々なメカニズムでその活性を阻害する。スワインソニンは、β3Gn-T7の基質であるN-結合オリゴ糖の最終形成に重要な酵素であるゴルジ体α-マンノシダーゼIIを阻害することにより作用する。同様に、キフネンシンはマンノシダーゼIを阻害し、β3Gn-T7の機能に不可欠なマンノースに富んだN-糖鎖のプロセッシングを妨げる。これらの阻害剤はいずれも、誤って処理された糖鎖構造を蓄積させ、その後のβ3Gn-T7による修飾に適さなくする。1-デオキシマンノジリマイシンは、β3Gn-T7がその活性のために必要とする正しい糖鎖構造の成熟に不可欠なマンノシダーゼを阻害することによって、平行線をたどる。

他の阻害剤は糖タンパク質のプロセシングの初期段階や必要な基質の利用可能性を標的とする。カスタノスペルミンとデオキシノジリマイシンはN-結合型糖鎖の初期トリミングを担うグルコシダーゼを阻害し、プロドラッグであるセルゴシビルは同じくN-結合型糖鎖の成熟に重要なα-グルコシダーゼIを阻害する。サラシノールとノジリマイシンもグルコシダーゼを標的とし、β3Gn-T7に到達する糖タンパク質が十分に調製されないようにする。基質レベルでは、フモニシンB1とミグルスタットは、それぞれセラミド合成酵素とグルコシルセラミド合成酵素を阻害することにより、β3Gn-T7の基質である脂質であるスフィンゴ糖脂質の産生を阻害する。その結果、スフィンゴ糖脂質のレベルが低下し、β3Gn-T7は作用する基質が不足することになる。PDMPも同様に、グルコシルセラミド合成酵素を阻害することでスフィンゴ糖脂質レベルを低下させる。最後に、AMP-DNMはβ3Gn-T7の天然ヌクレオチド糖供与体と直接競合し、酵素の活性部位を効果的にブロックし、アクセプター基質への糖部分の転移を妨げる。これらの化学物質はそれぞれ、異なる干渉点を標的とすることにより、β3Gn-T7が糖タンパク質や糖脂質を修飾するという通常の機能を果たせないようにする。