Date published: 2025-10-3

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β3Gn-T3 アクチベーター

一般的なβ3Gn-T3活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、塩化マンガン(II)ビーズCAS 7773-01-5、(Z)-Pugnac CAS 132489-69-1、アニソマイシンCAS 22862-76-6が挙げられるが、これらに限定されない。

β3Gn-T3の化学的活性化剤は、酵素活性を高めるために多様なメカニズムを用いる。フォルスコリンとコレラ毒素は、経路は異なるものの、どちらも細胞内のサイクリックAMP(cAMP)レベルを上昇させることで機能する。フォルスコリンはアデニリルシクラーゼを直接刺激し、cAMPの即時上昇をもたらし、その結果、β3Gn-T3はそのグリコシル化プロセスを促進することによって活性化される。一方、コレラ毒素は、Gsαタンパク質を恒常的に活性化し、cAMPの産生を長時間維持することで、β3Gn-T3の活性化を長時間にわたって促進する。同様に、IBMX、ザプリナスト、ロリプラムは、cAMP分解酵素であるホスホジエステラーゼを阻害することによりcAMPレベルを上昇させ、β3Gn-T3の活性化状態を安定化させる。ジブチリル-cAMPは上流のシグナル伝達をバイパスし、細胞に直接cAMPアナログを供給するため、β3Gn-T3の活性化が持続する。

塩化マンガン(II)(MnCl2)は、必須補酵素としてβ3Gn-T3活性をサポートし、酵素の触媒能力を高める。これと並行して、オルソバナジン酸ナトリウムはリン酸化酵素を阻害し、リン酸化タンパク質の蓄積をもたらす。同様に、アニソマイシンは、ストレス活性化プロテインキナーゼ(SAPK)やp38 MAPK経路などの活性化経路を誘発し、β3Gn-T3を間接的に活性化する。PUGNAcはO-GlcNAcaseを阻害し、O-GlcNAcレベルの上昇を引き起こすが、これは必要なタンパク質間相互作用を促進することによりβ3Gn-T3を活性化する可能性がある。A23187やタプシガルギンのようなカルシウムイオノフォアは細胞内カルシウムレベルを調節し、A23187はカルシウムを直接増加させ、タプシガルギンはSERCAポンプを阻害する。

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