β-1,3-Gal-T2阻害剤

一般的なβ-1,3-Gal-T2阻害剤には、N-エチルマレイミド CAS 128-53-0、デオキシガラクトノジリミジン塩酸塩 CAS 75172-81-5 、カスタノスペルミン CAS 79831-76-8、2-デオキシ-D-グルコース CAS 154-17-6、スウェインソニン CAS 72741-87-8などがある。

β-1,3-Gal-T2の化学的阻害剤は様々な作用様式で酵素の機能を阻害する。β-1,3-Gal-T2が触媒する酵素反応の産物であるUDPは、酵素に結合し、その天然基質であるUDP-ガラクトースの結合を妨げることにより、フィードバック阻害剤として働くことができる。この種の阻害は、β-1,3-Gal-T2の活性を調節する上で極めて重要であり、十分な産物が生成されると酵素の作用が確実に抑制される。同様に、D-ガラクトノ-1,4-ラクトンは、ガラクトース部分に構造が似ているため、酵素の天然基質と競合し、活性部位を妨害する。別の化合物、N-エチルマレイミドは、触媒作用に不可欠なβ-1,3-Gal-T2の活性部位内のシステイン残基を不可逆的に修飾することにより、酵素を永久的に不活性化するという異なるアプローチをとる。

競合的阻害というテーマを続けると、他のいくつかの化合物はβ-1,3-Gal-T2の基質の構造を模倣して酵素活性を妨げる。デオキシガラクトノジリマイシンやカスタノスペルミンは単糖基質と類似した構造をしており、活性部位に結合して酵素を効果的に阻害する。もう一つのグルコース類似体である2-デオキシ-D-グルコースは活性部位を占め、構造が似ているために実際の基質との結合を妨げる。スワインソニンとノジリマイシンは、それぞれ基質の遷移状態またはグルコース部分を模倣することによって機能し、競合的阻害をもたらす。1-デオキシノジリマイシンやNB-DNJのような化合物も、単糖と構造が類似しているため、活性部位への結合において天然の基質と競合し、β-1,3-Gal-T2を阻害する。マンノースに類似したキフネンシンや、N-結合型糖鎖形成に必要な前駆体であるドリコール結合型オリゴ糖の形成を阻害するツニカマイシンは、糖鎖形成過程やその基質を阻害することにより、β-1,3-Gal-T2の機能を阻害する。これらの多様なメカニズムにより、β-1,3-Gal-T2の活性は、様々な化学的阻害剤によって効果的に調節される。