β1 Tubulin阻害剤

一般的なβ1チューブリン阻害剤としては、Docetaxel CAS 114977-28-5、Eribulin CAS 253128-41-5、Colchicine CAS 64-86-8、Combrestatin A4 CAS 117048-59-6、Noscapine CAS 128-62-1が挙げられるが、これらに限定されない。

チューブリンは、真核細胞の細胞骨格系の重要な部分を形成する微小管を構成する球状タンパク質である。チューブリンファミリーはいくつかのアイソフォームから構成されており、中でもβ1-チューブリンが著名である。αチューブリンとβチューブリンのヘテロダイマーからなる微小管は、細胞形状の維持、細胞内輸送、細胞シグナル伝達、有糸分裂など、様々な細胞内プロセスにおいて極めて重要な役割を果たしている。その結果、チューブリン、特にβ1-チューブリンの機能を調節できる化合物は、微小管ダイナミクスを阻害することによって細胞プロセスに影響を及ぼすことから、科学者の注目を集めている。

β1-チューブリン阻害剤は、主にβ1-チューブリンタンパク質と相互作用することにより、微小管の重合または脱重合を標的とする。これらの化学物質は、微小管安定化剤と微小管不安定化剤の2つに大別できる。パクリタキセルのような安定化剤は、β-チューブリンサブユニットに結合し、その集合に対する親和性を高め、その分解を阻害する。これにより微小管が安定化し、動的不安定性が抑制される。一方、コルヒチンやビンブラスチンのような不安定化剤は、通常、チューブリン単量体の微小管への集合を阻害するか、その迅速な分解を促進する。これらの阻害剤の結合部位は様々で、例えば二量体間界面に結合するものもあれば、コルヒチンやβ1-チューブリンのビンカドメインを標的とするものもある。異なる相互作用と結合ドメインは、β1-チューブリン阻害剤による微小管ダイナミクスの調節の複雑な性質を強調している。