Bcl-6b アクチベーター

一般的な Bcl-6b 活性化剤には、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリン CAS 66575-29-9、イオノマイシン CAS 56092-82-1、イソプロテレノール塩酸塩 CAS 51-30-9、レチノイン酸、オールトランス CAS 302-79-4 などがあるが、これらに限定されるものではない。

Bcl-6b活性化剤は、様々なシグナル伝達経路と分子メカニズムを通して、間接的にBcl-6bタンパク質の機能的活性を増強する一群の化学化合物である。これらの活性化剤は、Bcl-6bまたはその下流のエフェクターの転写制御に収束する細胞内シグナル伝達カスケードの調節を通して作用する。例えば、ホルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はPKCを刺激し、このPKCはBcl-6bが機能的に抑制する転写因子であるNF-κBを活性化する。NF-κBの活性化は、Bcl-6bのアップレギュレーションをもたらすフィードバック機構を開始し、細胞の平衡を再確立する可能性がある。同様に、フォルスコリンは、cAMP産生を誘導することによって、PKAの活性化をもたらし、このPKAは、Bcl-6bの発現を支配する転写因子をリン酸化して活性化し、間接的にその活性を高める可能性がある。

イオノマイシンやイソプロテレノールのような他の化合物は、それぞれ細胞内カルシウムレベルとcAMPを増加させることによって働き、Bcl-6bの発現調節に関与すると思われるカルシニューアやPKAのような下流のエフェクターを活性化する。カルシウムイオノフォアとしてのイオノマイシンは、カルシニューリンの活性化を増強することができ、その結果、NFATのような免疫応答に関与することが知られている特定の転写因子を脱リン酸化し活性化することができ、Bcl-6bの発現を増強する可能性がある。一方、イソプロテレノールはβアドレナリン作動薬として作用し、アドレナリンとノルアドレナリンの作用を模倣し、cAMPレベルを上昇させる。上昇したcAMPはPKAを活性化し、フォルスコリンと同様の方法で、Bcl-6b活性を上昇させる転写因子のリン酸化につながる可能性がある。さらに、レチノイン酸のような化合物はレチノイン酸レセプターに結合し、Bcl-6bに関連する遺伝子を含む遺伝子の転写制御に影響を与える可能性がある。トリコスタチンA（TSA）のようなヒストン脱アセチル化酵素阻害剤や5-アザシチジンのようなDNAメチル化酵素阻害剤は、それぞれクロマチン構造とDNAメチル化状態を変化させ、Bcl-6bの発現や機能を増加させる遺伝子を含む様々な遺伝子の転写を促進する環境をもたらす可能性がある。